Оценить и сравнить эффективность циклоспорина по сравнению с азатиоприном при лечении хронической рефрактерной крапивницы

Доступное определение хронической рефрактерной крапивницы (ХРУ) — это хроническая спонтанная крапивница с продолжительностью заболевания не менее 6 месяцев и более, которая не контролируется четырехкратно увеличенной дозой антигистаминных препаратов (в соответствии с рекомендациями EAACI), назначаемой в течение не менее трех месяцев подряд. и требующие повторных курсов пероральных кортикостероидов. Не существует строгого количества курсов приема пероральных кортикостероидов, прежде чем пациенту можно будет поставить диагноз хронической рефрактерной крапивницы.

Конечные точки исследования

1. Первичная конечная точка:

   Изменение показателя активности крапивницы (UAS7), т.е. снижение более чем на 75% по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели (в конце лечения) в группах А и В и сравнение между соответствующими группами.

2. Вторичные конечные точки:

   1. Изменение шкалы оценки результатов (OSS) от исходного уровня до 12-й недели в группах A и B.
   2. Изменение UAS7 и OSS от исходного уровня до 24-й недели (конец наблюдения) в группах A и B.
   3. Изменение уровней ASST, APST, IgE от исходного уровня до 12-й недели в группах А и В.

   4. Сравнение вышеупомянутых параметров между группами А и В. Курсы лечения будут продолжаться три месяца, ежедневный пероральный циклоспорин и ежедневный пероральный азатиоприн, а после завершения пациенты будут дополнительно наблюдаться еще в течение трех месяцев.

      Пероральный циклоспорин 3 мг/кг/день (200 мг/день) будет назначаться в течение одной недели, если у пациента наблюдается улучшение, та же доза будет продолжена в течение всего периода исследования (три месяца), после медицинского осмотра и различных лабораторных анализов. особенно важны тесты функции почек, мониторинг артериального давления, гемограмма и, если нет симптоматического улучшения, дозу циклоспорина следует медленно увеличивать до 5 мг/кг/день.

      Пероральный прием азатиоприна будет начинаться с дозы 1 мг/кг/сутки (50 мг/сутки) в течение одной недели, если пациент демонстрирует улучшение, ту же дозу продолжают принимать в течение всего периода исследования (3 месяца), после медицинского осмотра и различных лабораторных анализов, т.е. при отсутствии симптоматического улучшения доза азатиоприна будет увеличена до 2 мг/кг/сут (100 мг/сут).

      Все пациенты будут одинаково начинать с левоцетризина в дозе 10 мг/сут, которую будут продолжать ежедневно в течение одного месяца у всех пациентов с последующей отменой препарата и добавлением препарата только при наличии у пациента симптомов.

      Через три месяца прием обоих препаратов будет прекращен, а прием левоцетризина (10 мг/день) будет продолжен в течение трех месяцев периода наблюдения.

      Клиническая оценка пациентов будет проводиться до начала приема циклоспорина и азатиоприна и каждые две недели в течение трех месяцев лечения и в течение трех месяцев периода наблюдения. Оценка будет проводиться с использованием UAS7 и OSS, разработанных Berroeta et al.

      ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ КРАПИВНИЦЫ

      0 Нет Нет

      1 Легкая (<20 волдырей/24 часа) Легкая (присутствует, но не беспокоит)

      2 Умеренная (20-50 ур./24 часа) Умеренная (причиняет беспокойство, но не мешает сну)

      3 Тяжелая (>50 волдырей/24 часа) Тяжелая (достаточно неприятная, чтобы мешать нормальной повседневной активности и сну)

      Баллы обоих параметров, т.е. количество волдырей и тяжесть зуда в день, должны быть добавлены, чтобы получить UAS в этот день, и рассчитывается средний UAS за 7 дней, который будет варьироваться от 0 до 6. Пациенты будут проинструктированы записать количество крапивница и тяжесть зуда в их ежедневном дневнике крапивницы. UAS7 будет рассчитываться каждые две недели путем расчета средней оценки зуда и зуда за предыдущие семь дней после сбора подробного анамнеза у пациента.

      UAS7 БАЛЛЫ71 СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ

      0 Крапивница бесплатно

      1-6 Хорошо контролируемая крапивница

      7-15 Легкая крапивница

      16-27 Умеренная крапивница

      26-42 Тяжелая крапивница

      ШКАЛА ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ Другая шкала оценки, т. е. шкала оценки результатов, разработанная Berroeta et al. 22 для лечения ХК циклоспорином и азатиоприном, также будет использоваться для клинической оценки субъектов.

      1- Без изменений 2- Минимальное улучшение (без изменений в частоте или степени, симптоматическое улучшение ±) 3- Умеренное улучшение (менее частое или обширное, симптоматическое улучшение +) 4- Заметное улучшение (редкие эпизоды и менее обширные, симптоматическое улучшение ++) 5- Зазор

      Кроме того, уровни ASST, APST и IgE будут определяться до начала лечения циклоспорином и азатиоприном и по завершении лечения через три месяца.

      ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ После завершения перорального приема циклоспорина и перорального азатиоприна в течение трех месяцев пациенты будут наблюдаться еще в течение трех месяцев, каждые две недели в клинике крапивницы. При каждом посещении будет проводиться клиническая оценка с использованием UAS7 и OSS. Крапивница, являющаяся реакцией гиперчувствительности 1-го типа, немедленно рецидивирует, как только лечение прекращается. Таким образом, трехмесячного периода наблюдения будет достаточно для изучения влияния циклоспорина и азатиоприна на длительную ремиссию крапивницы. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек и у которых во время лечения наблюдается неконтролируемое чрезмерное обострение, будут исключены из исследования и получат соответствующее лечение.

      Пациенты, которые не будут принимать лечение в течение ≥ одной недели, будут определены как нарушившие правила и исключены из исследования. Те, у кого не будет улучшения даже после одного месяца регулярного лечения, будут помечены как не отвечающие на лечение.