Efeito do cTBS no Sobressalto e na Ressonância Magnética Funcional (BOLD) Evocada por EMT

O córtex pré-frontal dorsolateral direito (dlPFC) está a ser cada vez mais direcionado com estimulação magnética transcraniana (TMS) para reduzir a expressão de ansiedade em transtornos de ansiedade, depressão e transtorno de stresse pós-traumático (TSPT). No entanto, carecemos de evidências básicas para determinar detalhes críticos relativos aos parâmetros de estimulação ótimos, incluindo a dose, alvo e protocolo. Além disso, há poucas evidências mecanicistas sobre por que qualquer alvo/dose/protocolo específico do dlPFC direito deveria ser eficaz para um determinado conjunto de pacientes. De facto, há pouco consenso sobre se tais evidências mecanicistas deveriam generalizar-se entre transtornos. Consequentemente, há uma necessidade crítica de compreender os mecanismos de ação subjacentes aos protocolos de TMS neuromodulatório do dlPFC direito, mas ainda não existe um protocolo padronizado para produzir tais evidências. Sem uma abordagem confiável para gerar essa informação, será difícil ou impossível desenvolver e otimizar novos tratamentos com TMS para transtornos como TSPT e ansiedade. O objetivo do projeto atual é desenvolver um protocolo usando TMS/fMRI intercalados que possa avaliar o efeito de protocolos de TMS neuromodulatório (potencialmente terapêuticos) em medidas neurais e comportamentais relacionadas à expressão de ansiedade. Nossa hipótese central é que a inibição do dlPFC direito via cTBS também inibirá a atividade em todos os seus alvos a jusante, resultando em ansiedade, conectividade e respostas evocadas por TMS reduzidas entre esses circuitos a jusante durante a ameaça. Consequentemente, nossa abordagem será medir a excitação ansiosa, a conectividade funcional em estado de repouso e as respostas BOLD evocadas por TMS antes e imediatamente após 600 pulsos de cTBS ou estimulação simulada em 100 indivíduos com alta ansiedade, usando um desenho cruzado intra-sujeitos. Para a excitação ansiosa, nosso desfecho primário será o sobressalto potencializado pela ansiedade (APS) registado com eletromiografia durante o paradigma de ameaça neutra, previsível e imprevisível (NPU) administrado no laboratório antes e depois da sessão de digitalização. Para as corridas de TMS/fMRI intercalados, nosso desfecho primário serão as respostas BOLD evocadas por TMS nessas mesmas regiões a jusante. Este estudo é inovador porque é o primeiro a combinar essas tecnologias para estudar o efeito do TMS neuromodulatório nas respostas BOLD evocadas por TMS relacionadas à ameaça. Este projeto é significativo porque fornecerá aos futuros investigadores uma abordagem sistemática para avaliar a eficácia dos protocolos de TMS neuromodulatório em vários índices neurais e comportamentais da expressão de ansiedade. Também produzirá evidências diretas de que o cTBS modula a atividade cerebral associada à expressão e regulação da ansiedade.