Estudo de TPI 287 em Pacientes com Malignidades Avançadas

Critério de inclusão:

• Evidência histológica ou citológica de malignidade

• Os pacientes devem ter:

  • tumores sólidos avançados que recorreram ou progrediram após a terapia padrão, ou
  • Linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin que recidivou ou progrediu após a terapia padrão, não teve um transplante de medula óssea anterior e não é elegível para um transplante de medula óssea.
• Falhou em pelo menos um regime terapêutico anterior e não é mais candidato à terapia padrão, não tem terapia padrão disponível ou optou por não seguir a terapia padrão.
• Ambulatório com ECOG 0 ou 1 e expectativa de vida >3 meses.
• Julgado pelo investigador como tendo a iniciativa e os meios para estar em conformidade com o protocolo e estar próximo geograficamente para fazer as visitas de estudo necessárias.
• Ter capacidade de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito para o início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo ou ter um representante legal para desempenhar esta função.
• Se for mulher, deve ter um teste de gravidez negativo no prazo de 21 dias após o início do tratamento.
• Concordar com o uso de um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento.
• Pacientes com radioterapia prévia para metástases cerebrais ou tumores cerebrais primários são aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Radioterapia ou quimioterapia prévia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina anteriores)

• Outra(s) condição(ões) médica(s) ativa(s) ou doença(ões) de órgão que pode(m) comprometer a segurança do paciente ou interferir na segurança e/ou na avaliação do resultado do medicamento em estudo. Embora essa exclusão não esteja limitada às seguintes anormalidades, se qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais estiver presente, o paciente deve ser excluído:

  • WBC < 3000/uL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/uL;
  • Plaquetas < 100.000/uL;
  • Bilirrubina total > 1,5 x limite superior da normalidade;
  • ALT ou AST > 3 x limite superior do normal se não houver metástases hepáticas ou >5 x limite superior do normal na presença de metástases hepáticas;
  • Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal;
  • RNI >2,0.
• O paciente tem comorbidades cardíacas clinicamente significativas ou comprometimento pulmonar
• Paciente ou médico planeja quimioterapia concomitante, radioterapia, tratamento hormonal e/ou biológico para câncer, incluindo imunoterapia durante o estudo. É importante observar que a terapia com LHRH para câncer de próstata é aceitável.
• O paciente foi tratado com qualquer medicamento experimental, biológico experimental ou dispositivo terapêutico experimental dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo.
• O tumor parece envolver uma artéria ou veia principal.
• Doença significativa prévia ou concomitante do SNC, incluindo acidente vascular cerebral, exceto para malignidades primárias ou secundárias.
• Menos de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Conhecido positivo para HIV, Hepatite B ou C
• Uso crônico concomitante de aspirina (325 mg/dia ou mais)
• Uso concomitante ou recente (dentro de 1 mês) de agentes trombolíticos ou anticoagulantes em dose completa (exceto para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes preexistentes). .
• hipertensão descontrolada
• Doença vascular periférica grau II-IV no último ano
• Reações alérgicas anteriores a compostos de composição química ou biológica semelhante a TPI 287, paclitaxel ou taxotere, Cremophor-EL-P ou outros agentes do estudo
• Lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais ou com febre >38,1°C dentro de 3 dias do primeiro dia programado de dosagem
• Outra doença concomitante não controlada que possa interferir na capacidade do paciente de participar do estudo
• Pacientes internados
• Neuropatia periférica grau II-IV