Estudio de TPI 287 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Evidencia histológica o citológica de malignidad

• Los pacientes deben tener:

  • tumores sólidos avanzados que han recurrido o progresado después de la terapia estándar, o
  • Linfoma de Hodgkin o no Hodgkin que recidivó o progresó después de la terapia estándar, no se sometió a un trasplante de médula ósea anterior y no es elegible para un trasplante de médula ósea.
• Falló al menos un régimen terapéutico anterior y ya no son candidatos para la terapia estándar, no tienen una terapia estándar disponible o eligen no continuar con la terapia estándar.
• Ambulatorio con ECOG 0 o 1, y una esperanza de vida > 3 meses.
• Considerado por el investigador que tiene la iniciativa y los medios para cumplir con el protocolo y estar dentro de la proximidad geográfica para realizar las visitas de estudio requeridas.
• Tener la capacidad de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito para el inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio o tener un representante legal para realizar esta función.
• Si es mujer, debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento.
• Los pacientes con radioterapia previa por metástasis cerebrales o tumores cerebrales primarios son aceptables.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia o quimioterapia previas dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina previas)

• Otra(s) condición(es) médica(s) activa(s) o enfermedad(es) de órganos que pueden comprometer la seguridad del paciente o interferir con la seguridad y/o la evaluación del resultado del fármaco del estudio. Si bien esta exclusión no se limita a las siguientes anomalías, si se presenta alguna de las siguientes anomalías de laboratorio, el paciente debe ser excluido:

  • WBC < 3000/ul;
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/uL;
  • plaquetas < 100.000/ul;
  • Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal;
  • ALT o AST > 3 veces el límite superior de lo normal si no hay metástasis hepáticas o > 5 del límite superior de lo normal en presencia de metástasis hepáticas;
  • Creatinina sérica > 1,5 x límite superior de lo normal;
  • IIN >2,0.
• El paciente tiene comorbilidades cardíacas clínicamente significativas o insuficiencia pulmonar
• El paciente o el médico planifican quimioterapia, radioterapia, tratamiento hormonal y/o biológico concomitante para el cáncer, incluida la inmunoterapia, durante el estudio. Cabe destacar que la terapia con LHRH para el cáncer de próstata es aceptable.
• El paciente ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación, producto biológico en investigación o dispositivo terapéutico en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El tumor parece afectar una arteria o vena importante.
• Enfermedad significativa previa o concurrente del SNC, incluido accidente cerebrovascular, excepto por neoplasias malignas primarias o secundarias.
• Menos de 4 semanas desde una cirugía mayor previa
• Positivo conocido para VIH, Hepatitis B o C
• Uso crónico concurrente de aspirina (325 mg/día o más)
• Uso simultáneo o reciente (dentro de 1 mes) de agentes trombolíticos o anticoagulantes de dosis completa (excepto para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos permanentes preexistentes) Cabe destacar que la terapia con heparina de bajo peso molecular es aceptable siempre que el INR <2.0 .
• Hipertensión no controlada
• Enfermedad vascular periférica de grado II-IV en el último año
• Reacciones alérgicas previas a compuestos de composición química o biológica similar a TPI 287, paclitaxel o taxotere, Cremophor-EL-P u otros agentes del estudio
• Lesión traumática importante en las últimas 4 semanas
• Infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales o con fiebre >38,1°C dentro de los 3 días del primer día programado de dosificación
• Otra enfermedad concurrente no controlada que pueda interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo
• Pacientes que están hospitalizados
• Neuropatía periférica de grado II-IV