Studio di TPI 287 in pazienti con neoplasie avanzate

Criterio di inclusione:

• Evidenza istologica o citologica di malignità

• I pazienti devono avere:

  • tumori solidi avanzati che si sono ripresentati o sono progrediti dopo la terapia standard, o
  • Linfoma di Hodgkin o non Hodgkin che si è ripresentato o è progredito dopo la terapia standard, non ha avuto un precedente trapianto di midollo osseo e non è idoneo per un trapianto di midollo osseo.
• Fallimento di almeno un precedente regime terapeutico e non sono più candidati alla terapia standard, non hanno una terapia standard disponibile o scelgono di non proseguire la terapia standard.
• Ambulatorio con ECOG 0 o 1 e aspettativa di vita >3 mesi.
• Giudicato dallo sperimentatore avere l'iniziativa e i mezzi per essere conforme al protocollo e trovarsi in prossimità geografica per effettuare le visite di studio richieste.
• Avere la capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto per l'avvio di qualsiasi procedura correlata allo studio o avere un rappresentante legale per svolgere questa funzione.
• Se femmina, deve avere un test di gravidanza negativo entro 21 giorni dall'inizio del trattamento.
• Accettare l'uso di un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco.
• I pazienti con precedente radioterapia per metastasi cerebrali o tumori cerebrali primari sono accettabili.

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia o chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per precedenti nitrosouree o mitomicina)

• Un'altra condizione medica attiva o una o più malattie d'organo che possono compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza e/o dell'esito del farmaco oggetto dello studio. Sebbene questa esclusione non sia limitata alle seguenti anomalie, se è presente una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio, il paziente deve essere escluso:

  • globuli bianchi < 3000/ul;
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/uL;
  • Piastrine < 100.000/uL;
  • Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma;
  • ALT o AST > 3 volte il limite superiore della norma in assenza di metastasi epatiche o > 5 volte il limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche;
  • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma;
  • INR > 2,0.
• Il paziente ha comorbilità cardiache clinicamente significative o compromissione polmonare
• Il paziente o il medico pianificano chemioterapia concomitante, radioterapia, trattamento ormonale e/o biologico per il cancro, inclusa l'immunoterapia durante lo studio. Da notare che la terapia con LHRH per il cancro alla prostata è accettabile.
• - Il paziente è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo terapeutico sperimentale entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Il tumore sembra coinvolgere un'arteria o una vena maggiore.
• Pregressa o concomitante malattia significativa del SNC incluso l'ictus, ad eccezione dei tumori maligni primari o secondari.
• Meno di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Noto positivo per HIV, epatite B o C
• Uso cronico concomitante di aspirina (325 mg/die o più)
• Uso concomitante o recente (entro 1 mese) di agenti trombolitici o anticoagulanti a dose piena (tranne che per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti) Da notare che la terapia con eparina a basso peso molecolare è accettabile purché l'INR <2,0 .
• Ipertensione incontrollata
• Malattia vascolare periferica di grado II-IV nell'ultimo anno
• Precedenti reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile a TPI 287, paclitaxel o taxotere, Cremophor-EL-P o altri agenti dello studio
• Lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali o con febbre >38,1°C entro 3 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione
• Altre malattie concomitanti non controllate che possono interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Pazienti ricoverati
• Neuropatia periferica di grado II-IV