Sorafenibe no tratamento de pacientes com sarcoma metastático, localmente avançado ou recorrente

Critério de inclusão:

• Sarcoma confirmado histológica ou citologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos neoplásicos:

  • hemangioma gigante
  • Angiossarcoma (incluindo hemangioendotelioma epitelioide)
  • Tumor maligno da bainha do nervo periférico
  • Leiomiossarcoma (fechado para acúmulo em 29/11/06)
  • Sarcoma pleomórfico indiferenciado de alto grau (isto é, histiocitoma fibroso maligno [incluindo mixofibrossarcoma]) (fechado para acúmulo em 29/11/06)
  • Sarcoma sinovial (fechado para acúmulo em 29/11/06)
  • Carcinossarcoma (fechado para acúmulo em 29/11/06)
• Doença metastática, localmente avançada ou localmente recorrente

• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

  • As lesões em uma área previamente irradiada podem ser consideradas mensuráveis, desde que haja evidência de progressão subsequente da doença que não possa ser atribuída a necrose ou sangramento
• Sem tumor estromal gastrointestinal
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Sem evidência de diátese hemorrágica
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• RNI ≤ 1,5
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca
• Sem hipertensão descontrolada
• Sem história de reação alérgica a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe
• Sem HIV positivo conhecido
• Nenhuma infecção ativa ou em curso
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma disfunção de deglutição que impeça a deglutição de comprimidos
• Outras malignidades permitidas desde que o sarcoma seja a doença primária que requer tratamento
• Nenhuma outra doença descontrolada

• Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior para doença recorrente ou metastática (≤ 3 regimes para angiossarcoma ou tumor maligno da bainha do nervo periférico)

  • A quimioterapia adjuvante concluída > 1 ano antes da entrada no estudo não é considerada uma linha de tratamento anterior
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina)
• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior

• Recuperado de terapia antitumoral anterior

  • Alopecia permitida
• Sem sorafenibe prévio
• Nenhum inibidor de molécula pequena anterior de intermediários de sinalização MAPK

• Sem anticoagulação terapêutica concomitante

  • A anticoagulação profilática (ou seja, baixa dose de varfarina) de dispositivos venosos ou arteriais é permitida, desde que os requisitos de PT, INR ou PTT sejam atendidos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo P450 concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Sem rifampicina concomitante ou Hypericum perforatum (St. erva de João)