PET Biodistribuição de corpo inteiro e teste Retestar estudos de imagem de banho usando um inibidor de fosfodiesterase 4 (R)-[11C]Rolipram

Ambos os estudos básicos e clínicos indicaram que o sistema de monofosfato de adenosina 3', 5'-cíclico (cAMP) desempenha papéis críticos em várias doenças cerebrais, particularmente em transtornos de humor e dependência de drogas. O cAMP é sintetizado a partir de adenosina 5'-trifosfato (ATP) pela adenilil ciclase e metabolizado por nucleotídeos cíclicos fosfodiesterases (PDEs). Entre os componentes da via cAMP, a PDE4 parece ser crítica para os efeitos antidepressivos. 4-[3-(ciclopentoxil)-4-metoxifenil]-2-pirrolidona (rolipram) é um inibidor de PDE4. Como um agente de imagem cerebral de tomografia por emissão de pósitrons (PET), o rolipram tem boas propriedades, como alta afinidade de 1-2 nM e lipofilicidade apropriada (Log P) de ~3. Um estudo em ratos forneceu uma estimativa de baixas doses absorvidas de radiação do enantiômero ativo (R)-[11C]rolipram. qualidade ciociWEge. Portanto, o R-[11C]rolipram é um ligante de PET promissor. No entanto, as doses absorvidas de radiação não foram estimadas a partir de estudos de imagens de corpo humano e não foi estabelecido um método para medir a ligação de (R)-[11C]rolipram no cérebro humano.

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Os objetivos deste protocolo são estimar as doses absorvidas de radiação de (R)-[11C]rolipram, realizando estudos de imagem de corpo inteiro em seres humanos saudáveis ​​e também estabelecer um método preciso para medir os níveis de PDE4 no cérebro, realizando estudos de imagem cerebral de teste e reteste . Os resultados deste estudo geral são necessários para aplicar este ligante PET em vários distúrbios neurológicos e psiquiátricos no futuro.