Estudo avaliando os efeitos do IMA-638 nas respostas das vias aéreas induzidas por alérgenos em indivíduos com asma atópica leve

Outro: 1

Biológico: IMA-638 é um biológico

Queda percentual máxima da linha de base pré-alérgeno no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) para resposta de asma de fase tardia (LAR) na triagem

O teste de inalação do alérgeno foi realizado na triagem, dias 14 e 35 para obter respostas das vias aéreas semelhantes àquelas que seguem a exposição natural ao alérgeno. VEF1 foi o volume máximo de ar exalado em 1 segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total. A LAR foi caracterizada por uma queda no VEF1 maior ou igual a (>=) 15 por cento (%) em 3 a 7 horas após a inalação do alérgeno. Foi relatada queda máxima no FEV1 em relação ao FEV1 basal pré-alérgeno entre 3 a 7 horas na triagem. O VEF1 basal pré-alérgeno foi realizado em triplicata usando espirometria e o melhor dos 3 valores foi selecionado.

Queda percentual máxima da linha de base pré-alérgeno no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) para resposta à asma de fase tardia (LAR) no dia 14

O teste de inalação do alérgeno foi realizado na triagem, dias 14 e 35 para obter respostas das vias aéreas semelhantes àquelas que seguem a exposição natural ao alérgeno. VEF1 foi o volume máximo de ar exalado em 1 segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total. A LAR foi caracterizada por uma queda no VEF1 maior ou igual a (>=) 15 por cento (%) em 3 a 7 horas após a inalação do alérgeno. Foi relatada queda máxima no FEV1 em relação ao FEV1 basal pré-alérgeno entre 3 a 7 horas no dia 14. O VEF1 basal pré-alérgeno foi realizado em triplicata usando espirometria e o melhor dos 3 valores foi selecionado.

Queda percentual máxima da linha de base do pré-alérgeno no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) para resposta à asma de fase tardia (LAR) no dia 35

O teste de inalação do alérgeno foi realizado na triagem, dias 14 e 35 para obter respostas das vias aéreas semelhantes àquelas que seguem a exposição natural ao alérgeno. VEF1 foi o volume máximo de ar exalado em 1 segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total. A LAR foi caracterizada por uma queda no VEF1 maior ou igual a (>=) 15 por cento (%) em 3 a 7 horas após a inalação do alérgeno. Foi relatada queda máxima no FEV1 em relação ao FEV1 basal pré-alérgeno entre 3 a 7 horas no Dia 35. O VEF1 basal pré-alérgeno foi realizado em triplicata usando espirometria e o melhor dos 3 valores foi selecionado.

Área sob a queda percentual no volume expiratório forçado na curva de 1 segundo (AUC FEV1) de 3 a 7 horas para resposta à asma de fase tardia (LAR)

O teste de inalação do alérgeno foi realizado na triagem, dias 14 e 35 para obter respostas das vias aéreas semelhantes àquelas que seguem a exposição natural ao alérgeno. VEF1 foi o volume máximo de ar exalado em 1 segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total. A LAR foi caracterizada por uma queda no VEF1 de >=15% em 3 a 7 horas após a inalação do alérgeno. A área sob a queda percentual no FEV1 em relação ao FEV1 basal pré-alérgeno de 3 a 7 horas foi calculada usando a regra trapezoidal linear. O VEF1 basal pré-alérgeno foi realizado em triplicata usando espirometria e o melhor dos 3 valores foi selecionado.

Queda percentual máxima da linha de base do pré-alérgeno no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) para resposta à asma em fase inicial (EAR) na triagem, dias 14 e 35

O teste de inalação do alérgeno foi realizado na triagem, dias 14 e 35 para obter respostas das vias aéreas semelhantes àquelas que seguem a exposição natural ao alérgeno. VEF1 foi o volume máximo de ar exalado em 1 segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total. A EAR foi caracterizada por uma queda no VEF1 >=20% em 0 a 3 horas após a inalação do alérgeno. Foi relatada queda máxima no FEV1 em relação ao FEV1 basal pré-alérgeno entre 0 a 3 horas. O VEF1 basal pré-alérgeno foi realizado em triplicata usando espirometria e o melhor dos 3 valores foi selecionado.

Área sob a queda percentual no volume expiratório forçado na curva de 1 segundo (AUC FEV1) do tempo 0 a 3 horas para resposta à asma em fase inicial (EAR)

O teste de inalação do alérgeno foi realizado na triagem, dias 14 e 35 para obter respostas das vias aéreas semelhantes àquelas que seguem a exposição natural ao alérgeno. VEF1 foi o volume máximo de ar exalado em 1 segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total. A EAR foi caracterizada por uma queda no VEF1 >=20% em 0 a 3 horas após a inalação do alérgeno. A área sob a queda percentual no FEV1 em relação ao FEV1 basal pré-alérgeno de 0 a 3 horas em cada visita foi calculada usando a regra trapezoidal linear. O VEF1 basal pré-alérgeno foi realizado em triplicata usando espirometria e o melhor dos 3 valores foi selecionado.

Mudança de desafio pré-alérgeno em concentração provocativa de metacolina, causando uma queda de 20% no VEF1 (PC20) para desafio pós-alérgeno para triagem, desafio de dia 14 e 35

O teste de inalação de metacolina foi realizado para determinar a hiper-reatividade das vias aéreas usando concentração provocativa 20 (PC20). PC20 foi a concentração mais baixa de metacolina na qual o participante teve uma redução de 20% em relação ao valor basal no VEF1. O teste de inalação de metacolina pré-alérgeno foi realizado 1 dia antes do desafio de alérgeno e o teste de inalação de metacolina pós-alérgeno foi realizado 1 dia após o desafio de alérgeno (ou seja, o teste de inalação de metacolina pré e pós-alérgeno foi realizado no Dia -15 e -13 para o desafio do alérgeno de triagem, dia 13 e 15 para o desafio do alérgeno do dia 14 e dia 34 e 36 para o desafio do alérgeno do dia 35, respectivamente). Para cada teste de inalação de metacolina, o VEF1 basal foi definido como o valor mais baixo entre as leituras triplicadas feitas após a administração do diluente (administração de solução salina). A diferença entre o desafio pós-alérgeno e o pré-alérgeno foi expressa como log2 (pós-alérgeno PC20 - pré-alérgeno PC20).

Mudança da linha de base nas contagens de células de escarro totais e diferenciais nos dias 14 e 35

O escarro coletado foi planejado para ser analisado quanto à contagem de células epiteliais, eosinófilos, linfócitos, neutrófilos, células metacromáticas ou macrófagos. A indução de escarro deveria ser realizada após cada desafio com metacolina e 7 horas após cada desafio de inalação de alérgeno.

Contagem de imunoglobulina E (IgE) específica e total do alérgeno na linha de base

A linha de base para a medida do resultado foi definida como a última medição pós-dose obtida antes do desafio com o alérgeno em uma determinada tríade de desafio (planejada nos dias 13 e 34). A tríade de desafio incluiu desafio de inalação de metacolina pré-alérgeno, desafio de inalação de alergênio e desafio de inalação de metacolina pós-alérgeno. Os resultados são relatados para a contagem total de IgE.

Alteração da linha de base na contagem de imunoglobulina E (IgE) específica e total do alérgeno no dia 13, 34, 56, 112 e 168

A linha de base para a medida do resultado foi definida como a última medição pós-dose obtida antes do desafio com o alérgeno (planejado nos dias 13 e 34). Os resultados são relatados para a contagem total de IgE.

Contagens totais de eosinófilos no sangue na linha de base

A linha de base para a medida do resultado foi definida como a última medição pós-dose obtida antes do desafio com o alérgeno (planejado nos dias 13 e 34).

Alteração da linha de base nas contagens totais de eosinófilos no sangue nos dias 8, 13, 21, 34, 56, 84 e 168

A linha de base para a medida do resultado foi definida como a última medição pós-dose obtida antes do desafio com o alérgeno (planejado nos dias 13 e 34).

Níveis sanguíneos de interleucina-13 (IL-13)

Expressão gênica do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) no escarro e no sangue

A indução de escarro foi realizada após cada desafio com metacolina e na hora 7 após cada desafio de inalação de alérgeno. A linha de base para esta medida de resultado foi definida como o último valor antes da dosagem.

Expressão de proteínas no escarro e no sangue

A indução de escarro foi realizada após cada desafio com metacolina e na hora 7 após cada desafio de inalação de alérgeno. A linha de base para esta medida de resultado foi definida como o último valor antes da dosagem.

Concentração sérica máxima observada (Cmax) para IMA-638

Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) para IMA-638

Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável [AUC (0-t)] para IMA-638

Área sob a curva de tempo da concentração plasmática de zero até a última concentração medida (AUC0-t).

Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado [AUC (0 - ∞)] para IMA-638

AUC (0 - ∞)= Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - ∞). É obtido de AUC (0 - t) mais AUC (t - ∞).

Meia-vida de decaimento sérico (t1/2) para IMA-638

A meia-vida de decaimento sérico é o tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade.

Número de participantes com anticorpos para IMA-638