Studie ter evaluatie van de effecten van IMA-638 op allergeen-geïnduceerde luchtwegreacties bij proefpersonen met mild atopisch astma

Ander: 1

Biologisch: IMA-638 is een biologisch middel

Maximale procentuele daling van pre-allergeen baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) voor late-fase astmarespons (LAR) bij screening

Allergeen-inhalatietest werd uitgevoerd op Screening, dag 14 en 35 om luchtwegreacties op te wekken die vergelijkbaar zijn met die na blootstelling aan natuurlijke allergenen. FEV1 was het maximale volume uitgeademde lucht in 1 seconde van een geforceerde uitademing vanuit een positie van volledige inspiratie. LAR werd gekenmerkt door een daling van FEV1 van meer dan of gelijk aan (>=) 15 procent (%) 3 tot 7 uur na inhalatie van allergenen. Maximale daling van FEV1 ten opzichte van de pre-allergeen baseline FEV1 tussen 3 en 7 uur bij de screening werd gerapporteerd. Pre-allergeen baseline FEV1 werd in drievoud uitgevoerd met behulp van spirometrie en de beste van de 3 waarden werd geselecteerd.

Maximale procentuele daling van pre-allergeen baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) voor late-fase astmarespons (LAR) op dag 14

Allergeen-inhalatietest werd uitgevoerd op Screening, dag 14 en 35 om luchtwegreacties op te wekken die vergelijkbaar zijn met die na blootstelling aan natuurlijke allergenen. FEV1 was het maximale volume uitgeademde lucht in 1 seconde van een geforceerde uitademing vanuit een positie van volledige inspiratie. LAR werd gekenmerkt door een daling van FEV1 van meer dan of gelijk aan (>=) 15 procent (%) 3 tot 7 uur na inhalatie van allergenen. Maximale daling van FEV1 ten opzichte van de pre-allergeen baseline FEV1 tussen 3 tot 7 uur op dag 14 werd gemeld. Pre-allergeen baseline FEV1 werd in drievoud uitgevoerd met behulp van spirometrie en de beste van de 3 waarden werd geselecteerd.

Maximale procentuele daling van pre-allergeen baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) voor late-fase astmarespons (LAR) op dag 35

Allergeen-inhalatietest werd uitgevoerd op Screening, dag 14 en 35 om luchtwegreacties op te wekken die vergelijkbaar zijn met die na blootstelling aan natuurlijke allergenen. FEV1 was het maximale volume uitgeademde lucht in 1 seconde van een geforceerde uitademing vanuit een positie van volledige inspiratie. LAR werd gekenmerkt door een daling van FEV1 van meer dan of gelijk aan (>=) 15 procent (%) 3 tot 7 uur na inhalatie van allergenen. Maximale daling van FEV1 ten opzichte van de pre-allergeen baseline FEV1 tussen 3 tot 7 uur op dag 35 werd gemeld. Pre-allergeen baseline FEV1 werd in drievoud uitgevoerd met behulp van spirometrie en de beste van de 3 waarden werd geselecteerd.

Gebied onder de procentuele daling van geforceerd expiratoir volume in curve van 1 seconde (AUC FEV1) van tijd 3 tot 7 uur voor late-fase astmarespons (LAR)

Allergeen-inhalatietest werd uitgevoerd op Screening, dag 14 en 35 om luchtwegreacties op te wekken die vergelijkbaar zijn met die na blootstelling aan natuurlijke allergenen. FEV1 was het maximale volume uitgeademde lucht in 1 seconde van een geforceerde uitademing vanuit een positie van volledige inspiratie. LAR werd gekenmerkt door een daling van FEV1 van >=15% 3 tot 7 uur na inhalatie van allergenen. Oppervlakte onder de procentuele daling van FEV1 ten opzichte van de pre-allergeen baseline FEV1 van 3 tot 7 uur werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Pre-allergeen baseline FEV1 werd in drievoud uitgevoerd met behulp van spirometrie en de beste van de 3 waarden werd geselecteerd.

Maximale procentuele daling van pre-allergeen baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) voor vroege fase astmarespons (EAR) bij screening, dag 14 en 35

Allergeen-inhalatietest werd uitgevoerd op Screening, dag 14 en 35 om luchtwegreacties op te wekken die vergelijkbaar zijn met die na blootstelling aan natuurlijke allergenen. FEV1 was het maximale volume uitgeademde lucht in 1 seconde van een geforceerde uitademing vanuit een positie van volledige inspiratie. EAR werd gekenmerkt door een daling van FEV1 >=20% 0 tot 3 uur na inhalatie van allergenen. Maximale daling van FEV1 ten opzichte van de pre-allergeen baseline FEV1 tussen 0 tot 3 uur werd gemeld. Pre-allergeen baseline FEV1 werd in drievoud uitgevoerd met behulp van spirometrie en de beste van de 3 waarden werd geselecteerd.

Gebied onder de procentuele daling van geforceerd expiratoir volume in curve van 1 seconde (AUC FEV1) van tijd 0 tot 3 uur voor vroege fase astmarespons (EAR)

Allergeen-inhalatietest werd uitgevoerd op Screening, dag 14 en 35 om luchtwegreacties op te wekken die vergelijkbaar zijn met die na blootstelling aan natuurlijke allergenen. FEV1 was het maximale volume uitgeademde lucht in 1 seconde van een geforceerde uitademing vanuit een positie van volledige inspiratie. EAR werd gekenmerkt door een daling van FEV1 >=20% 0 tot 3 uur na inhalatie van allergenen. Oppervlakte onder de procentuele daling van FEV1 ten opzichte van de pre-allergeen baseline FEV1 van 0 tot 3 uur bij elk bezoek werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Pre-allergeen baseline FEV1 werd in drievoud uitgevoerd met behulp van spirometrie en de beste van de 3 waarden werd geselecteerd.

Verandering van pre-allergeenuitdaging in provocerende concentratie van methacholine die een daling van 20% in FEV1 (PC20) veroorzaakt naar post-allergeenuitdaging voor screening, dag 14 en 35 uitdaging

Methacholine-inhalatietest werd uitgevoerd om hyperreactiviteit van de luchtwegen te bepalen met behulp van provocerende concentratie 20 (PC20). PC20 was de laagste methacholineconcentratie waarbij de deelnemer 20% afname had ten opzichte van de uitgangswaarde in FEV1. Pre-allergeen provocatie methacholine inhalatietest werd uitgevoerd 1 dag voorafgaand aan de allergeen provocatie en post-allergeen provocatie methacholine inhalatietest werd uitgevoerd 1 dag na de allergeen provocatie (d.w.z. pre- en post-allergeen methacholine inhalatietest werd uitgevoerd op Dag respectievelijk -15 en -13 voor Screening allergeenprovocatie, Dag 13 en 15 voor Dag 14 allergeenprovocatie en Dag 34 en 36 voor Dag 35 allergeenprovocatie). Voor elke methacholine-inhalatietest werd baseline FEV1 gedefinieerd als de laagste waarde van de drievoudige metingen die werden uitgevoerd na toediening van het verdunningsmiddel (toediening van zoutoplossing). Het verschil tussen post-allergeenuitdaging en pre-allergeenuitdaging werd uitgedrukt als log2 (post-allergeen PC20 - pre-allergeen PC20).

Verandering ten opzichte van baseline in totale en differentiële sputumceltellingen op dag 14 en 35

Het was de bedoeling dat het verzamelde sputum zou worden geanalyseerd op aantallen epitheelcellen, eosinofielen, lymfocyten, neutrofielen, metachromatische cellen of macrofagen. Sputuminductie moest worden uitgevoerd na elke methacholineprovocatie en 7 uur na elke allergeeninhalatieprovocatie.

Allergeenspecifieke en totale immunoglobuline E (IgE) telling bij baseline

De basislijn voor de uitkomstmaat werd gedefinieerd als de laatste post-dosis meting voorafgaand aan de allergeenprovocatie binnen een bepaalde provocatietriade (gepland op dag 13 en 34). De challenge-triade omvatte pre-allergeen methacholine-inhalatie-uitdaging, allergeen-inhalatie-uitdaging en post-allergeen methacholine-inhalatie-uitdaging. De resultaten worden gerapporteerd voor het totale aantal IgE's.

Verandering ten opzichte van baseline in allergeenspecifiek en totaal immunoglobuline E (IgE) aantal op dag 13, 34, 56, 112 en 168

De basislijn voor de uitkomstmaat werd gedefinieerd als de laatste post-dosismeting voorafgaand aan de allergeenuitdaging (gepland op dag 13 en 34). De resultaten worden gerapporteerd voor het totale aantal IgE's.

Totaal aantal eosinofielen in het bloed bij baseline

De basislijn voor de uitkomstmaat werd gedefinieerd als de laatste post-dosismeting voorafgaand aan de allergeenuitdaging (gepland op dag 13 en 34).

Verandering ten opzichte van baseline in totaal aantal eosinofielen in het bloed op dag 8, 13, 21, 34, 56, 84 en 168

De basislijn voor de uitkomstmaat werd gedefinieerd als de laatste post-dosismeting voorafgaand aan de allergeenuitdaging (gepland op dag 13 en 34).

Bloedspiegels van interleukine-13 (IL-13)

Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) genexpressie in sputum en bloed

Sputuminductie werd uitgevoerd na elke provocatie met methacholine en op uur 7 na elke provocatie met inhalatie van allergenen. De basislijn voor deze uitkomstmaat werd gedefinieerd als de laatste waarde voorafgaand aan dosering.

Eiwitexpressie in sputum en bloed

Sputuminductie werd uitgevoerd na elke provocatie met methacholine en op uur 7 na elke provocatie met inhalatie van allergenen. De basislijn voor deze uitkomstmaat werd gedefinieerd als de laatste waarde voorafgaand aan dosering.

Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) voor IMA-638

Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) voor IMA-638 te bereiken

Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [AUC (0-t)] voor IMA-638

Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUC0-t).

Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd [AUC (0 - ∞)] voor IMA-638

AUC (0 - ∞)= Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) vanaf tijdstip nul (vóór toediening) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - ∞). Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).

Halfwaardetijd serumverval (t1/2) voor IMA-638

De halfwaardetijd van het serumverval is de tijd die wordt gemeten voordat de serumconcentratie met de helft afneemt.

Aantal deelnemers met antilichamen tegen IMA-638