Studie som evaluerer effekten av IMA-638 på allergeninduserte luftveisresponser hos personer med mild atopisk astma

Annen: 1

Biologisk: IMA-638 er et biologisk middel

Maksimalt prosentfall fra pre-allergen baseline i tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) for senfase astmarespons (LAR) ved screening

Allergeninhalasjonstest ble utført på screening, dag 14 og 35 for å fremkalle luftveisresponser som ligner de som følger naturlig allergeneksponering. FEV1 var det maksimale volumet av luft som ble pustet ut i løpet av 1 sekund av en tvungen ekspirasjon fra en posisjon med full inspirasjon. LAR var karakterisert ved et fall i FEV1 på mer enn eller lik (>=) 15 prosent (%) 3 til 7 timer etter inhalering av allergen. Maksimalt fall i FEV1 i forhold til pre-allergen baseline FEV1 mellom 3 til 7 timer ved screening ble rapportert. Pre-allergen baseline FEV1 ble utført i triplikat ved bruk av spirometri og den beste av de 3 verdiene ble valgt.

Maksimalt prosentfall fra pre-allergen baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) for senfase astmarespons (LAR) på dag 14

Allergeninhalasjonstest ble utført på screening, dag 14 og 35 for å fremkalle luftveisresponser som ligner de som følger naturlig allergeneksponering. FEV1 var det maksimale volumet av luft som ble pustet ut i løpet av 1 sekund av en tvungen ekspirasjon fra en posisjon med full inspirasjon. LAR var karakterisert ved et fall i FEV1 på mer enn eller lik (>=) 15 prosent (%) 3 til 7 timer etter inhalering av allergen. Maksimalt fall i FEV1 i forhold til pre-allergen baseline FEV1 mellom 3 til 7 timer på dag 14 ble rapportert. Pre-allergen baseline FEV1 ble utført i triplikat ved bruk av spirometri og den beste av de 3 verdiene ble valgt.

Maksimalt prosentfall fra pre-allergen baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) for senfase astmarespons (LAR) på dag 35

Allergeninhalasjonstest ble utført på screening, dag 14 og 35 for å fremkalle luftveisresponser som ligner de som følger naturlig allergeneksponering. FEV1 var det maksimale volumet av luft som ble pustet ut i løpet av 1 sekund av en tvungen ekspirasjon fra en posisjon med full inspirasjon. LAR var karakterisert ved et fall i FEV1 på mer enn eller lik (>=) 15 prosent (%) 3 til 7 timer etter inhalering av allergen. Maksimalt fall i FEV1 i forhold til pre-allergen baseline FEV1 mellom 3 til 7 timer på dag 35 ble rapportert. Pre-allergen baseline FEV1 ble utført i triplikat ved bruk av spirometri og den beste av de 3 verdiene ble valgt.

Areal under prosentvis fall i tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund kurve (AUC FEV1) fra tid 3 til 7 timer for senfase astmarespons (LAR)

Allergeninhalasjonstest ble utført på screening, dag 14 og 35 for å fremkalle luftveisresponser som ligner de som følger naturlig allergeneksponering. FEV1 var det maksimale volumet av luft som ble pustet ut i løpet av 1 sekund av en tvungen ekspirasjon fra en posisjon med full inspirasjon. LAR var preget av et fall i FEV1 på >=15 % 3 til 7 timer etter inhalering av allergen. Arealet under prosentvis fall i FEV1 i forhold til pre-allergen baseline FEV1 fra 3 til 7 timer ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen. Pre-allergen baseline FEV1 ble utført i triplikat ved bruk av spirometri og den beste av de 3 verdiene ble valgt.

Maksimalt prosentfall fra pre-allergen baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) for tidlig fase astmarespons (EAR) ved screening, dag 14 og 35

Allergeninhalasjonstest ble utført på screening, dag 14 og 35 for å fremkalle luftveisresponser som ligner de som følger naturlig allergeneksponering. FEV1 var det maksimale volumet av luft som ble pustet ut i løpet av 1 sekund av en tvungen ekspirasjon fra en posisjon med full inspirasjon. EAR ble karakterisert av et fall i FEV1 >=20 % 0 til 3 timer etter inhalering av allergen. Maksimalt fall i FEV1 i forhold til pre-allergen baseline FEV1 mellom 0 og 3 timer ble rapportert. Pre-allergen baseline FEV1 ble utført i triplikat ved bruk av spirometri og den beste av de 3 verdiene ble valgt.

Areal under prosentvis fall i tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund kurve (AUC FEV1) Fra tid 0 til 3 timer for tidlig fase astmarespons (EAR)

Allergeninhalasjonstest ble utført på screening, dag 14 og 35 for å fremkalle luftveisresponser som ligner de som følger naturlig allergeneksponering. FEV1 var det maksimale volumet av luft som ble pustet ut i løpet av 1 sekund av en tvungen ekspirasjon fra en posisjon med full inspirasjon. EAR ble karakterisert av et fall i FEV1 >=20 % 0 til 3 timer etter inhalering av allergen. Arealet under prosentvis fall i FEV1 i forhold til pre-allergen baseline FEV1 fra 0 til 3 timer ved hvert besøk ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen. Pre-allergen baseline FEV1 ble utført i triplikat ved bruk av spirometri og den beste av de 3 verdiene ble valgt.

Endring fra pre-allergen utfordring i provoserende konsentrasjon av metakolin som forårsaker et 20 % fall i FEV1 (PC20) til post-allergen utfordring for screening, dag 14 og 35 utfordring

Metakolin inhalasjonstest ble utført for å bestemme luftveis hyperreaktivitet ved bruk av provoserende konsentrasjon 20 (PC20). PC20 var den laveste konsentrasjonen av metakolin der deltakeren hadde 20 % reduksjon fra baseline i FEV1. Pre-allergen-utfordring metakolin inhalasjonstest ble utført 1 dag før allergen challenge og post-allergen challenge metakolin inhalasjonstest ble utført 1 dag etter allergen challenge (det vil si at pre- og post-allergen metakolin inhalasjonstest ble utført på dag -15 og -13 for screening allergen utfordring, dag 13 og 15 for dag 14 allergen utfordring og dag 34 og 36 for dag 35 allergen utfordring, henholdsvis). For hver metakolininhalasjonstest ble baseline FEV1 definert som den laveste verdien blant triplikatavlesningene tatt etter administrering av fortynningsvæsken (saltvannsadministrasjon). Forskjellen mellom post-allergen-utfordring og pre-allergen-utfordring ble uttrykt som log2 (post-allergen PC20 - pre-allergen PC20).

Endring fra baseline i totalt og differensielt sputumcelletall på dag 14 og 35

Det oppsamlede sputumet var planlagt analysert for antall epitelceller, eosinofiler, lymfocytter, nøytrofiler, metakromatiske celler eller makrofager. Sputuminduksjon skulle utføres etter hver metakolinprovokasjon og 7 timer etter hver allergeninhalasjonsprovokasjon.

Allergenspesifikk og total immunoglobulin E (IgE) telling ved baseline

Grunnlinjen for utfallsmålet ble definert som den siste post-dose-målingen oppnådd før allergenutfordringen innenfor en gitt utfordringstriade (planlagt på dag 13 og 34). Utfordringstriaden inkluderte pre-allergen metakolin inhalasjonsutfordring, allergen inhalasjonsutfordring og post-allergen metakolin inhalasjonsutfordring. Resultatene er rapportert for totalt IgE-tall.

Endring fra baseline i allergenspesifikk og total immunglobulin E (IgE) telling på dag 13, 34, 56, 112 og 168

Grunnlinjen for utfallsmålet ble definert som den siste post-dose-målingen oppnådd før allergenutfordringen (planlagt på dag 13 og 34). Resultatene er rapportert for totalt IgE-tall.

Totalt antall eosinofiler i blod ved baseline

Grunnlinjen for utfallsmålet ble definert som den siste post-dose-målingen oppnådd før allergenutfordringen (planlagt på dag 13 og 34).

Endring fra baseline i totalt eosinofiltall i blod på dag 8, 13, 21, 34, 56, 84 og 168

Grunnlinjen for utfallsmålet ble definert som den siste post-dose-målingen oppnådd før allergenutfordringen (planlagt på dag 13 og 34).

Blodnivåer av interleukin-13 (IL-13)

Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) genuttrykk i spytt og blod

Sputum-induksjon ble utført etter hver metakolin-utfordring og 7. time etter hver allergen-inhalasjonsutfordring. Grunnlinjen for dette utfallsmålet ble definert som den siste verdien før dosering.

Proteinuttrykk i sputum og blod

Sputum-induksjon ble utført etter hver metakolin-utfordring og 7. time etter hver allergen-inhalasjonsutfordring. Grunnlinjen for dette utfallsmålet ble definert som den siste verdien før dosering.

Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) for IMA-638

Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) for IMA-638

Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-t)] for IMA-638

Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUC0-t).

Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0 - ∞)] for IMA-638

AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Det oppnås fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞).

Serum Decay Half-Life (t1/2) for IMA-638

Halveringstid i serum er tiden målt før serumkonsentrasjonen reduseres med halvparten.

Antall deltakere med antistoffer mot IMA-638