Estudo da Segurança e Farmacocinética de XL765 (SAR245409) em Adultos com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um tumor sólido metastático ou irressecável confirmado histologicamente para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes, e não há terapias conhecidas para prolongar a sobrevida.
• O sujeito tem doença que pode ser avaliada por meio de marcadores tumorais, físicos ou radiológicos.
• O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade.
• O peso do sujeito é de pelo menos 40 kg.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 - 2.
• O sujeito tem órgão adequado e função da medula óssea.
• O sujeito tem glicose plasmática em jejum < 120 mg/dL na triagem.

• para indivíduos que serão inscritos na Coorte MTD Expandida e Indivíduos com Alteração Genética de Tumores de Dose Baixa:

  1. tecido tumoral passível de biópsia seriada;
  2. consentimento informado adicional
• O sujeito é capaz de entender o protocolo e assinou o consentimento informado.
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​durante o estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
• Se o indivíduo recebeu mais de 3 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica, mais de 2 regimes biológicos ou mais de 3.000 cGy a >25% de sua medula óssea, o patrocinador deve determinar a adequação do indivíduo antes da inscrição.
• O sujeito não teve outro diagnóstico de malignidade (a menos que câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou uma malignidade diagnosticada há ≥ 2 anos, e não teve nenhuma evidência de doença por 2 anos antes da triagem para este estudo. )

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu tratamento anticancerígeno (quimioterapia, radioterapia, citocinas ou hormônios) dentro de 30 dias (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C ou bicalutamida) antes da primeira dose de XL765.
• O sujeito recebeu radiação em > 25% de sua medula óssea.
• O sujeito não se recuperou de eventos adversos, exceto alopécia de Grau 2, devido a outra investigação ou outros agentes administrados antes da inscrição no estudo.
• O sujeito recebeu outro agente experimental em 30 dias ou a primeira dose de XL765 ou um inibidor de quinase de molécula pequena em 14 dias ou 5 meias-vidas.
• O sujeito é conhecido por ter diabetes
• O sujeito tem doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• O sujeito tem doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito é conhecido por ser positivo para HIV.
• O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade conhecida aos componentes da formulação XL765.
• O sujeito tem um intervalo QT corrigido na linha de base > 450 ms.