Randomizado, duplo-cego, controlado por ativo, estudo de Rivoglitazona em diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• Fornecido consentimento informado por escrito na triagem.
• Diagnosticado com diabetes melito tipo 2.
• Hemoglobina glicosilada (A1c) >7,0% e ≤8,5% na triagem.
• Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 4 semanas após a conclusão do estudo.
• Nível de peptídeo C em jejum >0,5 ng/mL na triagem.
• Atualmente sendo tratado com uma dose estável de um medicamento anti-hiperglicêmico não tiazolidinediona aprovado (incluindo sulfonilureias, meglitinidas, secretagogos de insulina, metformina ou inibidores de α-glicosidase) administrado em monoterapia, por pelo menos 3 meses antes da triagem, e pode interromper esse anti-hiperglicêmico medicação na Visita 2 (Semana -2) e durante o estudo. OU
• Não tratado e não havia tomado nenhum agente anti-hiperglicêmico durante os 2 meses anteriores à triagem; se não for tratado com um agente anti-hiperglicêmico oral, o participante foi considerado pelo investigador como tendo falhado na modificação da dieta e exercício como o único tratamento para diabetes mellitus tipo 2.
• Clinicamente estável em relação a outras condições médicas que não diabetes mellitus tipo 2.
• Os medicamentos concomitantes (exceto agentes anti-hiperglicêmicos orais) estavam em doses estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da inclusão e não se previa a necessidade de ajuste durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

• História de diabetes tipo 1 e/ou história de cetoacidose.
• História de terapia de longo prazo (> 2 meses) com insulina.
• História de falha de tratamento anterior ou intolerância a uma tiazolidinediona (isto é, rosiglitazona, troglitazona ou pioglitazona).
• Tratamento com um agente hipolipemiante fibrato (por exemplo, fenofibrato, gemfibrozil).
• Glicose em jejum repetida confirmada (≥2 leituras de glicose no sangue em jejum) >240 mg/dL (13,3 mmol/L) durante o período de washout/estabilização de 2 semanas e placebo (Período A).
• Índice de massa corporal (IMC) >45 kg/m2 na triagem.
• História de perda de peso > 10% nos 3 meses anteriores à triagem.
• Participante do sexo feminino que estava grávida ou amamentando.

• Pressão arterial sistólica ≥180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica

  ≥110 mmHg.

• Qualquer história conhecida de insuficiência cardíaca congestiva antes da triagem.
• História de angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou qualquer revascularização dentro de 6 meses antes da triagem. História de malignidade (exceto participantes que estavam livres de doença por >10 anos), ou cuja malignidade era um carcinoma basocelular ou escamoso da pele. Qualquer história de câncer de bexiga foi uma exclusão da participação. As mulheres com história de displasia cervical (CIN2 ou superior) deveriam ser excluídas, a menos que 2 esfregaços cervicais normais consecutivos tivessem sido registrados antes da inscrição.
• Função hepática prejudicada, incluindo evidência de hepatite aguda ou crônica ou doença hepática por histórico médico, sinais ou sintomas clínicos ou resultados laboratoriais.
• Evidência de doença hepática infecciosa em curso com antígeno positivo da hepatite A ou anticorpo imunoglobulina M, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos para o vírus da hepatite C. Participantes com testes de função hepática normais e anticorpos isolados positivos para o vírus da hepatite B poderiam ter sido incluídos.
• Infecção conhecida (ou evidência de) pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Hemoglobinopatia conhecida ou anemia crônica que requer tratamento específico dentro de 5 anos da consulta de triagem.
• História de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano antes da triagem.
• História de transtornos psiquiátricos maiores instáveis. Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a agentes tiazolidinediona.
• Anormalidades clinicamente significativas em qualquer análise laboratorial pré-randomização que, na opinião do investigador, representasse um risco indevido com a participação do participante ou pudesse potencialmente confundir os resultados do estudo.

Hematúria inexplicável (>3 glóbulos vermelhos por campo de alta potência por microscopia de urina).

• Doação de sangue ≥1 pint (0,5 litro) nos últimos 30 dias antes da triagem ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da visita de triagem (Visita 1).
• Exposição prévia conhecida ou possível à rivoglitazona.
• Contraindicação ao tratamento com pioglitazona uma vez ao dia.
• Alergia conhecida ou suspeita, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes da medicação experimental do estudo.
• Participação em um estudo intervencionista médico, cirúrgico ou farmacêutico dentro de 30 dias antes da visita de triagem (Visita 1).
• Qualquer condição ou terapia concomitante que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o participante ou fazer com que a participação não seja do melhor interesse do participante.
• Uma relação direta ou familiar com o Patrocinador, investigador ou pessoal do centro afiliado ao estudo.