Enzastaurina para pacientes com câncer colorretal metastático

Experimental: Enzastaurina HCl

Medicamento: Enzastaurina HCl

1200 miligramas (mg) dose de ataque por via oral, depois 500 mg, por via oral, diariamente, até seis ciclos de 28 dias.

Outros nomes:

• LY317615

Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses

PFS definido como o tempo desde a data da primeira dose de enzastaurina até a primeira data da doença progressiva (DP) documentada ou data da morte (qualquer causa), o que ocorrer primeiro. Usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0) DP definido como ≥20% de aumento na soma do maior diâmetro (LD) de lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de ≥1 novas lesões . Participantes sem conhecimento de óbito na data limite de inclusão de dados e que não tinham DP, a PFS foi censurada na data da última avaliação de doença livre de progressão antes da data de qualquer terapia anticancerígena pós-descontinuação. Os participantes que tomaram qualquer terapia anticancerígena sistêmica subsequente antes da DP ou morte, PFS foi censurado na data da última avaliação da doença livre de progressão antes da data de qualquer terapia anticancerígena pós-descontinuação. PFS aos 6 meses = participantes sem progressão e vivos aos 6 meses dividido pelo número de participantes tratados x 100.

Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) [Taxa de resposta objetiva (ORR)]

A taxa de resposta objetiva durante o tratamento foi definida como o número de participantes com resposta completa documentada (CR) ou resposta parcial (PR) dividido pelo número total de participantes. CR e PR definidos usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0). CR definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e normalização dos níveis de marcadores tumorais em lesões não alvo. PR definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base. A porcentagem de participantes com CR ou PR (ORR) foi o número de participantes com CR ou PR documentado dividido pelo número total de participantes tratados x 100.

Sobrevivência geral (OS)

OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de enzastaurina até a data da morte por qualquer causa. O tempo de sobrevida foi censurado na data do último contato para os participantes ainda vivos.

Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)

A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose de enzastaurina até a primeira data de doença progressiva (DP) documentada ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Participantes que não eram conhecidos por terem morrido na data limite de inclusão de dados e que não tinham DP, PFS foi censurado na data da última avaliação de doença livre de progressão antes da data de qualquer anticancerígeno pós-descontinuação terapia. Os participantes que tomaram qualquer terapia anticancerígena sistêmica subsequente antes da DP ou morte, PFS foi censurado na data da última avaliação da doença livre de progressão antes da data de qualquer terapia anticancerígena pós-descontinuação.

Duração da Doença Estável (SD)

Duração do SD medida a partir da data da primeira dose de enzastaurina até a data da doença progressiva documentada (DP) ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0). A DP foi definida como aumento ≥20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento ou aparecimento de ≥1 novas lesões. SD foi definido como nenhuma melhora e não atendimento aos requisitos de DP usando a menor soma LD desde o início do tratamento como referência. Participantes com SD (ou superior) que não morreram na data limite de inclusão de dados sem DP, ou participantes que fizeram terapia anticancerígena sistêmica subsequente antes de DP ou morte, a duração foi censurada na data da última avaliação de doença livre de progressão antes de a data da terapia antineoplásica após a descontinuação.

Tempo para resposta ao tratamento

O tempo para resposta ao tratamento foi definido como a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) usando os critérios Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.0). A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e a normalização dos níveis de marcadores tumorais em lesões não alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base. O tempo de resposta ao tratamento não foi avaliável, pois não houve participantes com CR ou PR.

Duração da Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) (Duração da Resposta)

A duração CR ou PR foi definida como o tempo desde a primeira avaliação objetiva do estado de CR ou PR até a primeira data de doença progressiva documentada (PD) ou morte por qualquer causa. CR e PR foram determinados usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0). A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e a normalização dos níveis de marcadores tumorais em lesões não alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base. DP definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o surgimento de 1 ou mais novas lesões. A duração da resposta não foi avaliável, pois não houve participantes com CR ou PR.

Número de participantes com eventos adversos (EAs) ou que morreram

Eventos clinicamente significativos foram definidos como EAs graves (EAGs) e outros EAs não graves (independentemente da causalidade). Um resumo de SAEs e outros eventos adversos (EAs) não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos adversos relatados. O número de participantes que morreram incluiu aqueles que morreram devido a um SAE (qualquer causa) durante o estudo e aqueles que morreram devido a doença progressiva (DP) durante o acompanhamento de descontinuação pós-estudo de 30 dias.

Alteração da linha de base no intervalo QTc

O intervalo QTc foi uma medida de tempo entre o início da onda Q e o final da onda T e depende da frequência cardíaca. Um intervalo QTc ajustado pela correção de Bazette (QTcB) foi utilizado para auxiliar na interpretação.

Farmacocinética - Concentração Mínima Observada (Cmin) de Analitos Totais

Cmin de enzastaurina + LSN326020 (um metabólito de LY317615) após dose de ataque no Ciclo 1 e em estado estacionário durante os Ciclos 2 e 3.

Alteração da linha de base na resposta do antígeno carcinoembrionário (CEA) a cada ciclo

Os níveis de CEA foram medidos para detectar tumores potencialmente de crescimento rápido em participantes que receberam enzastaurina.

Mudança da linha de base no fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) para o ciclo 2 e ciclo 3

Os níveis de VEGF foram medidos para detectar tumores potencialmente de crescimento rápido em participantes que receberam enzastaurina.