Se-Metil-Seleno-L-Cisteína, Rituximabe, Ifosfamida, Carboplatina e Etoposido no Tratamento de Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B que recidivou ou não respondeu ao tratamento

OBJETIVOS:

primário

• Para avaliar a toxicidade limitante da dose e a dose máxima tolerada (MTD) de Se-metil-seleno-L-cisteína (MSC) (para atingir uma concentração sérica mínima de selênio [Se] de > 20 μmol/L) antes e em combinação com rituximabe, ifosfamida, carboplatina e etoposido (R-ICE) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivado ou refratário. (Fase I)
• Determinar a taxa de resposta geral ao R-ICE administrado além do MSC no MTD nesses pacientes. (Fase II)

Secundário

• Determinar a toxicidade do R-ICE quando usado em combinação com MSC nesses pacientes.
• Determinar o efeito da dosagem de MSC no soro e nas espécies intracelulares de Se e Se nesses pacientes.
• Determinar a farmacocinética de MSC após administração diária única e múltipla nestes pacientes.
• Investigar o efeito da dosagem de MSC em processos dependentes de Se (por exemplo, atividade de NFκB e AKT).

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, de fase I, de escalonamento de dose de Se-metil-seleno-L-cisteína (MSC) seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem rituximabe IV no dia 1, carboplatina IV no dia 2, ifosfamida IV e etoposido IV nos dias 2-4 (R-ICE) e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea nos dias 6-13. Os pacientes também recebem MSC oral duas vezes ao dia nos dias -7 a 0 e uma vez ao dia nos ciclos 1-2. O tratamento com R-ICE e G-CSF é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Amostras de sangue são coletadas periodicamente e analisadas quanto à farmacocinética e marcadores de proteínas.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por 3 meses.

Este estudo é revisado por pares e financiado ou endossado pelo Cancer Research UK.