Se-methyl-seleno-L-cystein, rituximab, ifosfamid, karboplatina a etoposid v léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem, který recidivoval nebo nereagoval na léčbu

CÍLE:

Hlavní

• Posoudit dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku (MTD) Se-methyl-seleno-L-cysteinu (MSC) (k dosažení minimální koncentrace selenu [Se] v séru > 20 μmol/l) před a v kombinaci s rituximabem, ifosfamidem, karboplatinou a etoposidem (R-ICE) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem. (fáze I)
• Stanovit celkovou míru odezvy na R-ICE podávanou navíc k MSC při MTD u těchto pacientů. (fáze II)

Sekundární

• Stanovit toxicitu R-ICE při použití v kombinaci s MSC u těchto pacientů.
• Stanovit účinek dávkování MSC na sérum a intracelulární druhy Se a Se u těchto pacientů.
• Stanovit farmakokinetiku MSC po jednorázovém a opakovaném denním podávání u těchto pacientů.
• Zkoumat účinek dávkování MSC na procesy závislé na Se (např. NFkB aktivitu a AKT).

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky Se-methyl-seleno-L-cysteinu (MSC), po níž následuje studie fáze II.

Pacienti dostávají rituximab IV 1. den, karboplatinu IV 2. den, ifosfamid IV a etoposid IV 2.–4. den (R-ICE) a filgrastim (G-CSF) subkutánně 6.–13. Pacienti také dostávají perorální MSC dvakrát denně ve dnech -7 až 0 a jednou denně v 1.-2. Léčba pomocí R-ICE a G-CSF se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Periodicky se odebírají vzorky krve a analyzují se na farmakokinetiku a proteinové markery.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 3 měsíců.

Tato studie je recenzována a financována nebo schválena výzkumem rakoviny UK.