Banco de DNA Farmacogenético

Objetivos da Proposta de Pesquisa:

1. Construir um banco de DNA em associação com um banco de dados abrangente de resultados de tratamento e toxicidade de pacientes com câncer.
2. Realizar a genotipagem de potenciais genes candidatos em relação a agentes anticancerígenos específicos e correlacionar o genótipo com os resultados do tratamento e toxicidades.

Os investigadores levantam a hipótese de que as variações genéticas entre diferentes indivíduos e grupos étnicos podem explicar as diferenças interindividuais e interétnicas na resposta ao tratamento e toxicidades à terapia anticancerígena. A compreensão da contribuição dessas variações genéticas pode ajudar a individualizar a terapia para otimizar os resultados do tratamento e reduzir as toxicidades. Os pacientes serão recrutados no National University Hospital Cancer Center. Qualquer indivíduo com 18 anos ou mais que tenha sido diagnosticado com câncer é elegível. Serão coletados 20 ml de sangue de cada sujeito para extração de DNA e análise farmacogenética. No momento do recrutamento, serão coletadas características demográficas, histórico de câncer e histórico de tratamento de câncer passado e presente do sujeito do estudo. O progresso dos pacientes será acompanhado periodicamente (aproximadamente a cada 6 meses) através dos registros médicos, e os tratamentos de câncer subseqüentes, a progressão do câncer e o resultado da sobrevida serão atualizados. O seguimento ocorrerá até a morte. As informações importantes sobre o tratamento que serão coletadas incluem o regime medicamentoso, as doses dos medicamentos, a intenção do tratamento, as toxicidades hematológicas e não hematológicas e os episódios de hospitalização que podem estar relacionados ao tratamento. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) funcionais conhecidos de enzimas metabolizadoras de drogas, transportadores e alvos de diferentes agentes anticancerígenos serão caracterizados. Genotipagem mais abrangente será realizada em 'outliers' que experimentam toxicidade excepcional ou resposta biológica para identificar novos SNPs funcionais usando técnicas de sequenciamento de alto rendimento. A correlação será feita entre o genótipo e os resultados relacionados ao tratamento (resposta tumoral, sobrevida livre de progressão) e toxicidades. Para pacientes selecionados, a transformação linfoblastóide será realizada para manter um suprimento infinito de DNA.