Eficácia e segurança da budesonida inalatória em recém-nascidos muito prematuros com risco de displasia broncopulmonar (NEuroSIS)
HIPÓTESE:
A inalação profilática precoce de Budesonida reduz em 10% o risco absoluto de desenvolver displasia broncopulmonar (DBP) ou morte em bebês prematuros nascidos <28 semanas de idade gestacional (IG).
OBJETIVO PRIMÁRIO:
Determinar se a inalação de Budesonida dentro de 12 horas de vida melhora a sobrevida sem DBP em 36 semanas de IG em bebês nascidos entre 23 e 27 semanas de IG.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
Determinar se a inalação profilática de Budesonida afeta o neurodesenvolvimento em uma idade corrigida de 18-22 meses em bebês prematuros; determinar se a inalação de corticosteroides está associada a efeitos adversos do tratamento, altera a mortalidade em 36 semanas de IG, a incidência de DBP em 36 semanas de IG e a duração do suporte respiratório com pressão positiva ou oxigênio suplementar.
FUNDAMENTAÇÃO:
A exposição pré e pós-natal do pulmão em desenvolvimento à inflamação é fundamental para o desenvolvimento da DBP e a resposta inflamatória pulmonar em prematuros com risco de desenvolver DBP é estabelecida muito cedo na vida. Os corticosteróides têm propriedades antiinflamatórias e a inalação precoce de corticosteróides pode permitir efeitos locais benéficos no sistema pulmonar antes do desenvolvimento de uma resposta inflamatória completa com menor risco de efeitos colaterais sistêmicos indesejáveis.
DESIGN DE ESTUDO:
Ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, multicêntrico.
PLANO DE PESQUISA:
Dentro de 2 anos, 850 bebês de 23-27 semanas de idade gestacional serão randomizados durante as primeiras 12 horas de vida para Budesonida ou placebo para prevenir a DBP. Os medicamentos do estudo serão administrados via Aerochamber e continuados até que os bebês estejam sem oxigênio suplementar e suporte de pressão positiva ou tenham atingido uma IG de 32 0/7 semanas, independentemente do estado ventilatório. O desfecho primário de sobrevivência sem DBP será determinado em 36 semanas de IG e o DBP será definido de acordo com a definição fisiológica. Os pacientes do estudo serão acompanhados e os resultados do neurodesenvolvimento serão avaliados em uma idade corrigida de 18 a 22 meses.
SIGNIFICADO CLÍNICO:
A DBP não apenas contribui para a mortalidade de bebês prematuros, mas também está associada ao desenvolvimento neurossensorial prejudicado em sobreviventes de peso extremamente baixo ao nascer (ELBW), readmissão frequente ao hospital nos primeiros 2 anos de vida, bem como a um risco aumentado de asma, anormalidades da função pulmonar e sintomas respiratórios persistentes na adolescência e na idade adulta jovem. Os corticosteroides sistêmicos são eficazes na prevenção da DBP, mas seu uso é praticamente proibido devido aos efeitos adversos no neurodesenvolvimento. A inalação precoce de corticosteroides mostrou-se associada a benefícios pulmonares secundários, mas seu efeito na sobrevida sem DBP e no neurodesenvolvimento ainda não está claro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- University Children's Hospital Aachen, Dept. of Neonatology
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Dresden, Alemanha, 01307
- University Children's Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Dept. of Neonatology
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Erlangen, Alemanha, 91054
- University Children's Hospital Erlangen, Dept. of Neonatology
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Essen, Alemanha, 45147
- University Children's Hospital Essen, Dept. of Pediatrics
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Goettingen, Alemanha, 37075
- Georg-August University Hospital Goettingen, Dept. of Pediatrics
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Dept. of Neonatology
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Hannover, Alemanha, 30173
- Children's Hospital Hannover auf der Bult, Dept. of Neonatology
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Hannover, Alemanha, 30625
- University Hospital Hannover, Dept. of Neonatology
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Children's Hospital Heidelberg, Dept. of Neonatology
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Nuernberg, Alemanha, 90471
- Hospital Nuernberg Sued, Dept. of Neonatology
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- University Children´s Hospital Tuebingen, Dept. of Neonatology
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende AV, Department of Neontalogy
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Brussels, Bélgica, 1000
- CHU St-Pierre, UMC St-Pieter
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Bruxelles, Bélgica, 1020
- HUDERF, Department of Neonatology
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La Louvière, Bélgica, 7100
- CHU Tivoli, Department of Neonatology
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Helsinki University Central Hospital,Hospital for Children and Adolescents, NICU
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Kuopio, Finlândia, 70211
- University Hospital Kuopio, NICU
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Oulu, Finlândia, 90220
- Oulu University Hospital
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Tampere, Finlândia, 33521
- Tampere University Hospita, NICU
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Tartu, Finlândia, 50406
- Tartu University Children's Clinic, Paediatric Intensive Care Unit
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Lille, França, 59035
- CHU de LilleHôpital Jeanne de Flandres, Pôle de Médecine néonataleUnité de Réanimation néonatale
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Paris, França, 75014
- Hospital Cochin Saint-Vincent de Paul, Dept. of Neonatology
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Tours, França, 37044
- Hôpital Clocheville, Service de RéanimationNéonatale
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Rotterdam, Holanda, 3015
- Erasmus MC - Sophia, Department of Neonatology
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Ben-Gurion University of NegevSoroka Medical Center, Neonatal Department
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Haifa, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center Haifa, Department of Neonatology
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Jerusalem, Israel, 96757
- Hadassah Medical Center, Department of Neonatology
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Kfar-Saba, Israel, 44410
- Meir Medical Center, Premature Baby Unit
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center Rehovot, Dept. of Neonatology
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Ancona, Itália, 60123
- Ospedale Salesi, SOD Neonatologia
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Cuneo, Itália, 12100
- ASO S. Croce e Carie, Terapia Intensiva Neonatale-Neonatologia
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Padova, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova, Dipartimento di Pediatria Salus Pueri
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Pisa, Itália, 56100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana, U.O. Neonatologia
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Torino, Itália, 10126
- Ospedale Sant'Anna, Terapia Intensiva Neonatale Clinica -3°piano
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Brno, República Checa, 62500
- University Hospital Brno, Department of Neonatology
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Ostrava, República Checa, 70852
- University Hospital Ostrava, Department of Neonatology
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Plzen, República Checa, 30599
- University Hospital Plzen, Department of Neonatology
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Prague 2, República Checa, 12800
- Charles University, General Faculty Hospital and 1st Faculty of Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology
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Prague 5, República Checa, 15006
- University Hospital Motol Prague 5, Department of Neonatology
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Zlin, República Checa, 76201
- University Hospital of Tomas Bati, Department of Neonatology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- uma idade gestacional de 23 0/7-27 6/7 semanas,
- uma idade pós-natal < 12 horas
- a necessidade de qualquer forma de suporte de pressão positiva (ventilação mecânica ou nasal ou CPAP
Critério de exclusão:
- envolvem uma decisão clínica de não administrar terapias (bebê não considerado viável)
- características dismórficas ou malformações congênitas que afetam adversamente a expectativa de vida ou o neurodesenvolvimento e doença cardíaca congênita conhecida ou suspeita
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: budesonida inalatória
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Inalação, 200 µg/sopro
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência sem DBP em 36 semanas de IG
Prazo: 36 semanas GA
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36 semanas GA
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Neurodesenvolvimento na idade corrigida de 18 a 22 meses.
Prazo: 18 - 22 meses
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18 - 22 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prof. Dr. med. Dirk Bassler, MSc, University Children's Hospital Tuebingen / University Hospital Zurich, Department of Neonatology
- Investigador principal: Prof. Dr. med. Christian F Poets, Children's Hospital, Tuebingen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bassler D, Halliday HL, Plavka R, Hallman M, Shinwell ES, Jarreau PH, Carnielli V, van den Anker J, Schwab M, Poets CF. The Neonatal European Study of Inhaled Steroids (NEUROSIS): an eu-funded international randomised controlled trial in preterm infants. Neonatology. 2010;97(1):52-5. doi: 10.1159/000227294. Epub 2009 Jul 7. No abstract available.
- Bassler D, Shinwell ES, Hallman M, Jarreau PH, Plavka R, Carnielli V, Meisner C, Engel C, Koch A, Kreutzer K, van den Anker JN, Schwab M, Halliday HL, Poets CF; Neonatal European Study of Inhaled Steroids Trial Group. Long-Term Effects of Inhaled Budesonide for Bronchopulmonary Dysplasia. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):148-157. doi: 10.1056/NEJMoa1708831.
- Bassler D, Plavka R, Shinwell ES, Hallman M, Jarreau PH, Carnielli V, Van den Anker JN, Meisner C, Engel C, Schwab M, Halliday HL, Poets CF; NEUROSIS Trial Group. Early Inhaled Budesonide for the Prevention of Bronchopulmonary Dysplasia. N Engl J Med. 2015 Oct 15;373(16):1497-506. doi: 10.1056/NEJMoa1501917.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
- Hiperplasia
- Displasia broncopulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Budesonida
Outros números de identificação do estudo
- GAH-F5_2009-223060
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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