Terapia Adjuvante com Citocinas para Tratar a Infecção Pulmonar do Complexo Mycobacterium Avium

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para este protocolo, um paciente deve atender aos cinco critérios a seguir:

Diagnosticado com doença pulmonar do complexo M. avium (MAC) ou outra infecção micobacteriana pulmonar com base na versão de 1997 dos critérios diagnósticos da American Thoracic Society (ATS) e tem esfregaço ou cultura AFB positiva para infecção micobacteriana pelo menos três meses antes da data de inscrição . Pacientes com apenas evidência histológica de infecção micobacteriana sem esfregaço ou cultura positiva não se qualificarão para este protocolo, mesmo que atendam aos critérios diagnósticos da ATS para infecção pulmonar micobacteriana não tuberculosa.

Um paciente deve ter evidências radiográficas em tomografia computadorizada de alta resolução de alterações consistentes com infecção micobacteriana pulmonar. Estes incluem, mas não estão limitados a: pequenos nódulos múltiplos (menos de 5 mm) e bronquiectasias cilíndricas.

O paciente deve estar em um regime de tratamento baseado nas diretrizes da ATS que esteja estável por pelo menos três meses. Por estável, queremos dizer que o paciente está tolerando o regime sem reações adversas significativas e que nenhum novo agente foi iniciado nos últimos três meses.

A paciente deve ser do sexo feminino e pode estar na pós-menopausa (por meio da menopausa natural ou remoção cirúrgica dos ovários) ou menstruada. Se a paciente ainda estiver menstruada e for randomizada para um grupo de estudo recebendo uma citocina, ela deve concordar com o teste de gravidez mensal, enquanto estiver no estudo, bem como com a utilização de um tipo de barreira de contracepção ou abstinência. Ela não deve ter menos de 40 anos de idade no momento da inscrição no estudo.

O paciente deve estar inscrito no protocolo nº 01-I-0202 ("História Natural, Genética, Fenótipo e Tratamento de Infecções por Micobactérias Não Tuberculóides").

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes com doença pulmonar MAC que não atendem aos critérios de entrada acima.

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições médicas preexistentes:

1. HIV positivo
2. asma
3. câncer ativo que requer tratamento
4. doença hepática (definida como história de cirrose ou toxicidade hepática de grau 3 ou 4 pela Tabela de Toxicidade no Apêndice II do protocolo)

Pacientes que não toleram a broncoscopia. Isso será definido pelos seguintes critérios:

1. Uma leitura de oximetria de pulso inferior a 100% quando administrado oxigênio suplementar a 100% FiO2.
2. Doença reativa das vias aéreas clinicamente significativa que não responde aos broncodilatadores.

Pacientes com as seguintes anormalidades laboratoriais:

1. creatinina maior que 1,5 mg/dL
2. Hemoglobina inferior a 9 mg/dL
3. WBC inferior a 3.000
4. Plaquetas abaixo de 150.000
5. ALT superior a 82 U/L ou AST superior a 78 U/L.
6. Bilirrubina maior que 2,0 mg/dL
7. Fosfatos alcalinos maiores que 232 U/L

Pacientes com alergia preexistente ou história de reações alérgicas aos medicamentos do estudo ou do protocolo. Estes incluem, mas não estão necessariamente limitados a: IFN-gama, GM-CSF, azitromicina/claritromicina, etambutol, rifampicina/rifabutina, agentes anestésicos empregados em broncoscopia ou quaisquer produtos derivados de levedura.

Pacientes que não conseguem manter o cronograma de acompanhamento descrito. Da mesma forma, os pacientes que são incapazes de dar consentimento informado são excluídos do estudo.

Pacientes com diagnóstico clínico de fibrose cística.

Pacientes que fumam atualmente ou têm histórico anterior de tabagismo superior a 20 anos-maço.

Pacientes com tratamento prévio com IFN-gama ou GM-CSF nos últimos três meses.

Pacientes com histórico conhecido de doenças cardíacas, endócrinas, neurológicas ou outras condições médicas que o investigador principal considere perigosas ou inadequadas para inscrição serão excluídos.

Pacientes grávidas ou lactantes. Além disso, pacientes menstruadas que são randomizadas para um grupo de estudo recebendo uma citocina e se recusam a usar formas de contracepção de barreira apropriadas ou abstinência durante este estudo serão excluídas.

Os pacientes que, a qualquer momento durante este estudo, tiverem uma infecção pulmonar ativa causada por Staphylococcus ou um bacilo gram-negativo são excluídos deste estudo até que esta infecção tenha sido tratada com sucesso.

Pacientes que precisam usar oxigênio suplementar.

Pacientes com Capacidade Vital Forçada inferior a 40% do previsto.

Pacientes que não conseguem andar e participar do TC6.