Novas estratégias para melhorar a imunomodulação e o monitoramento clínico não invasivo em VCA

Critério de inclusão:

Para a parte VCA do estudo:

• Pacientes encaminhados devido a uma ou mais destas condições: (1) deformidade facial grave compreendendo mais de 25% da área facial e/ou uma ou mais das unidades faciais centrais (i.e. lábio(s), nariz, olho(s)), (2) amputação de membro(s) superior(is) simples ou bilateral, onde pelo menos um dos membros foi amputado ao nível do punho ou mais proximal, até ao ombro funcional articulação e (3) defeito grave da parede abdominal compreendendo mais de 50% da parede abdominal funcional.
• As lesões devem ter ocorrido há não mais de 15 anos e não menos de 6 meses antes da apresentação para consideração.
• Todas as outras abordagens convencionais de reconstrução terão sido esgotadas ou descartadas devido ao mau prognóstico dos resultados.
• Os pacientes precisarão possuir forte motivação e vontade de se comprometer com a reabilitação pós-transplante.
• Função renal e hepática normais dentro de parâmetros médicos aceitáveis

Para a fase de IL-2 recombinante do estudo:

• Pelo menos 3 meses se passaram desde a operação de transplante de VCA
• Pelo menos 4 semanas em imunossupressão estável e esteróides (<5 mg QD).
• Nenhuma adição ou subtração de outros medicamentos imunossupressores por 4 semanas antes da inscrição. A dose dos medicamentos imunossupressores pode ser ajustada de acordo com a faixa terapêutica daquele medicamento.
• As avaliações médicas, clínicas e laboratoriais devem considerar que os participantes têm função orgânica adequada.
• Os efeitos de alguns dos medicamentos do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos ou tóxicos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• As biópsias de pele das partes transplantadas não devem mostrar nenhuma evidência de rejeição por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

Para a parte VCA do estudo:

• Histórico de má adesão a próteses ou reabilitação
• Função renal, cardíaca e/ou pulmonar prejudicada
• Capacidade comprometida de entender os riscos e benefícios da participação no estudo
• Malignidade ativa
• Amputação única de membro superior não dominante e nenhuma outra lesão de tecido composto vascularizado justificando AVC

Para a porção de IL-2 do estudo:

• infecção ativa
• Feridas que não cicatrizam
• Gravidez, devido ao potencial para efeitos teratoênicos ou abortivos. Existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, portanto, a amamentação deve ser descontinuada.
• Episódios de rejeição nos últimos 3 meses
• Uso concomitante de inibidor de calcineurina mais sirolimo
• Nova medicação imunossupressora nas 4 semanas anteriores
• Exposição pós-transplante a células T ou medicamentos direcionados à IL-2 (por exemplo, ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileucina diftitox) nos 100 dias anteriores.
• Recidiva maligna ativa
• Infusão de linfócitos do doador dentro de 100 dias antes
• Incapacidade de cumprir o regime de tratamento com IL-2
• Indivíduos HIV-positivos devido ao potencial de infecções letais.
• Outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que autorizado pelo investigador principal.