Lurasidona Estudo de Autismo Pediátrico

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito do(s) pai(s) ou tutor(es) legal(is) com capacidade intelectual suficiente para compreender o estudo e apoiar a adesão dos sujeitos aos procedimentos do estudo deve ser obtido para os sujeitos que não são emancipados. De acordo com os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (IRB), o sujeito preencherá um consentimento informado quando for apropriado para o desenvolvimento, para participar do estudo antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 6 a 17 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
• Um informante confiável (por exemplo, pai, responsável legal ou cuidador) que tenha conhecimento direto passado e atual do sujeito deve acompanhar o sujeito em cada visita e deve supervisionar a administração do medicamento do estudo.
• DSM-IV-TR diagnóstico primário de transtorno autista confirmação do diagnóstico por um clínico treinado (por exemplo, psiquiatra, psicólogo, assistente social, etc.) .
• Triagem e pontuação da subescala de irritabilidade do ABC basal ≥ 18.
• Triagem e linha de base CGI-S ≥ 4.
• Dentro do 5º ao 95º percentil para gráficos de crescimento específicos de gênero dos Centros de Controle de Doenças (CDC).
• Sem valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes.

• Sem valores/achados anormais de sinais vitais clinicamente relevantes

  1. Mulheres que participam deste estudo:

     • são incapazes de engravidar (por exemplo, pré-menarca, cirurgicamente estéreis, etc.) -OU-
     • pratica abstinência verdadeira (consistente com o estilo de vida) e deve concordar em permanecer abstinente de assinar o consentimento informado por pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo ter sido tomada;

-OU-

• são sexualmente ativos e desejam usar um método de controle de natalidade clinicamente eficaz (por exemplo, homem usando preservativo e mulher usando preservativo, diafragma, esponja anticoncepcional, espermicida, pílula anticoncepcional ou dispositivo intrauterino) desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo foi tomada.

• Os homens devem estar dispostos a permanecer sexualmente abstinentes (de acordo com o estilo de vida) ou usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, homem usando camisinha e mulher usando camisinha, diafragma, esponja anticoncepcional, espermicida, pílula anticoncepcional ou dispositivo intrauterino) desde que assinem o consentimento informado a pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo ter sido tomada.
• No julgamento do investigador, o sujeito é capaz de engolir o tamanho e o número de comprimidos do medicamento do estudo especificados pelo protocolo (consulte a Tabela 4 para o tamanho do comprimido do medicamento do estudo).
• Capaz de aderir aos requisitos de refeição especificados pelo protocolo durante a dosagem.
• Ter um arranjo de vida estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• A terapia não farmacológica (por exemplo, modificação de comportamento) deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e consistente ao longo do estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeitos com deficiência intelectual profunda.
• Diagnóstico atual de transtorno bipolar, psicose, esquizofrenia ou depressão maior, ou transtorno desintegrativo da infância conforme confirmado pelo MINI-Kid (conforme apropriado) na triagem. Distúrbios genéticos confirmados com distúrbios cognitivos e comportamentais também são excludentes.
• Distúrbio neurológico, metabólico (incluindo diabetes tipo 1 e tipo 2), hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, carcinoma e/ou urológico clinicamente significativo que representaria um risco para os indivíduos se eles participassem do estudo ou que possam confundir os resultados do estudo.

Nota: Condições médicas ativas que são menores ou bem controladas não são excludentes se não afetarem o risco para o sujeito ou os resultados do estudo. Nos casos em que o impacto da condição sobre o risco para o sujeito ou os resultados do estudo não é claro, o Monitor Médico deve ser consultado. Qualquer indivíduo com doença ou condição cardiovascular conhecida (mesmo que controlada) deve ser discutido com o Monitor Médico durante a triagem.

• Evidência de qualquer doença orgânica crônica do SNC, como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo ativo, distúrbio vascular, possíveis distúrbios relacionados ao SNC que podem ocorrer na infância - por exemplo, distrofia muscular de Duchenne, miastenia gravis ou outros distúrbios neurológicos ou neuromusculares graves. Além disso, os participantes não devem ter histórico de sintomas neurológicos persistentes atribuíveis a traumatismo craniano grave. História pregressa de convulsão febril, convulsão induzida por drogas ou convulsão por abstinência de álcool não é excludente.
• Se o indivíduo tiver um histórico de convulsões, ele não deve estar tomando nenhum medicamento antiepiléptico (AEDs) e estar livre de convulsões por pelo menos 6 meses.
• Achados clinicamente significativos no exame físico determinados pelo investigador como representando um problema de saúde para o sujeito durante o estudo.
• Uma história ou presença de ECG anormal, que na opinião do investigador é clinicamente significativo. Os ECGs de triagem serão lidos centralmente e a elegibilidade será determinada com base na leitura excessiva.
• História conhecida ou presença de intolerância clinicamente significativa a qualquer medicamento antipsicótico, incluindo, entre outros, angioedema, serotonina ou síndromes neurolépticas malignas, distonia grave ou discinesia tardia moderada a grave.
• Abuso/dependência de álcool clinicamente significativo ou abuso/dependência de drogas com base nos critérios da Mini International Neuropsychiatric Interview para crianças e adolescentes (MINI-Kid) nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Hipotensão ortostática clinicamente significativa (ou seja, uma queda na pressão arterial sistólica de 20 mmHg ou mais e/ou queda na pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou mais dentro de 4 minutos após levantar).
• Presença ou histórico (no último ano) de uma condição médica ou cirúrgica (por exemplo, doença gastrointestinal) que possa interferir na absorção, metabolismo ou excreção da lurasidona administrada por via oral.

• Resultados de teste positivos na triagem para:

  1. Drogas de abuso na urina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, fenciclidina, canabinóides, metanfetamina e metadona). No entanto, um teste positivo para anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepínicos ou metadona pode não resultar na exclusão de participantes se o investigador determinar que o teste positivo é resultado de medicamento(s) prescrito(s).
  2. Teste de gravidez (apenas em mulheres ≥ 11 anos).
• História ao longo da vida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou história de hepatite B ou C.
• Participou de outro ensaio clínico intervencionista ou recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Uso de medicamentos concomitantes que prolongam consistentemente o intervalo QT/QTc dentro de 28 dias antes da randomização.
• Recebeu neurolépticos de depósito, a menos que a última injeção tenha ocorrido pelo menos 1 mês ou 1 ciclo de tratamento antes da triagem, o que for mais longo.
• O sujeito recebeu tratamento com antidepressivos em 3 dias, cloridrato de fluoxetina a qualquer momento em 21 dias, um inibidor da MAO em 21 dias após a randomização ou clozapina em 120 dias após a randomização. Os neurolépticos de depósito devem ser descontinuados pelo menos um ciclo de tratamento antes da randomização.
• Uso de qualquer medicamento antipsicótico (exceto o medicamento do estudo), carbamazepina, oxcarbazepina ou fluvoxamina, dentro de 3 dias antes da randomização.
• Mulheres grávidas, lactantes ou com probabilidade de engravidar durante o estudo.
• Doação de sangue total até 60 dias antes da randomização.
• Tem uma concentração de prolactina maior ou igual a 100 ng/mL na triagem.
• O sujeito é considerado pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio durante o estudo. O sujeito tem um histórico de uma ou mais tentativas graves de suicídio (com base no julgamento do investigador) nos 12 meses anteriores à triagem. Sujeitos determinados como estando em risco de suicídio ou lesão, conforme avaliado pelo investigador na triagem, serão encaminhados para avaliação psiquiátrica adicional.
• História clinicamente relevante de hipersensibilidade medicamentosa à lurasidona ou a qualquer componente da formulação.
• O sujeito requer o uso de medicamentos concomitantes que são indutores ou inibidores potentes do sistema enzimático 3A4 do citocromo P450 (CYP) (Apêndice C) desde a assinatura do consentimento informado até o acompanhamento.