Lurasidon Pädiatrische Autismus-Studie

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten mit ausreichender intellektueller Kapazität, um die Studie zu verstehen und die Einhaltung der Studienverfahren durch die Probanden zu unterstützen, muss für Probanden, die nicht emanzipiert sind, eingeholt werden. In Übereinstimmung mit den Anforderungen des Institutional Review Board (IRB) wird der Proband eine informierte Zustimmung geben, wenn es entwicklungsbedingt angemessen ist, um an der Studie teilzunehmen, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 6 bis einschließlich 17 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Ein zuverlässiger Informant (z. B. Elternteil, Erziehungsberechtigter oder Betreuer), der über frühere und aktuelle direkte Kenntnisse des Probanden verfügt, muss den Probanden bei jedem Besuch begleiten und die Verabreichung des Studienmedikaments beaufsichtigen.
• DSM-IV-TR Primärdiagnose einer autistischen Störung Bestätigung der Diagnose durch einen ausgebildeten Kliniker (z. B. Psychiater, Psychologe, Sozialarbeiter usw.) zum Zeitpunkt des Screenings durch das Autism Diagnostic Interview, Revised (ADI-R) .
• Screening und Baseline-ABC-Reizbarkeits-Subskalen-Score ≥ 18.
• Screening und Baseline-CGI-S ≥ 4.
• Innerhalb des 5. bis 95. Perzentils für geschlechtsspezifische Wachstumsdiagramme der Centers for Disease Control (CDC).
• Keine klinisch relevanten abnormalen Laborwerte.

• Keine klinisch relevanten anormalen Vitalzeichenwerte/-befunde

  1. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen:

     • nicht in der Lage sind, schwanger zu werden (z. B. prämenarchal, chirurgisch steril usw.) -ODER-
     • praktiziert echte Abstinenz (im Einklang mit dem Lebensstil) und muss sich bereit erklären, bis mindestens 7 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Einverständniserklärung zu unterzeichnen;

-ODER-

• Sie sind sexuell aktiv und bereit, eine medizinisch wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein Mann verwendet ein Kondom und eine Frau ein Kondom, ein Diaphragma, einen Verhütungsschwamm, ein Spermizid, eine Antibabypille oder ein Intrauterinpessar) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 7 Tage danach die letzte Dosis des Studienmedikaments eingenommen wurde.

• Männer müssen bereit sein, sexuell abstinent zu bleiben (im Einklang mit dem Lebensstil) oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Mann mit Kondom und Frau mit Kondom, Diaphragma, Verhütungsschwamm, Spermizid, Verhütungspille oder Intrauterinpessar) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 7 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die im Protokoll angegebene Größe und Anzahl der Tabletten des Studienmedikaments zu schlucken (siehe Tabelle 4 für die Tablettengröße des Studienmedikaments).
• Kann während der Dosierung die im Protokoll festgelegten Mahlzeitenanforderungen einhalten.
• Haben Sie eine stabile Lebenssituation für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Eine nicht-pharmakologische Therapie (z. B. Verhaltensänderung) muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil und während der gesamten Studie konsistent sein.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit schwerer geistiger Behinderung.
• Aktuelle Diagnose einer bipolaren Störung, Psychose, Schizophrenie oder schweren Depression oder einer desintegrativen Störung im Kindesalter, wie vom MINI-Kid (falls zutreffend) beim Screening bestätigt. Ausgeschlossen sind auch bestätigte genetische Störungen mit kognitiven und Verhaltensstörungen.
• Klinisch signifikante neurologische, metabolische (einschließlich Typ-1- und Typ-2-Diabetes), hepatische, renale, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, gastrointestinale, Karzinom- und/oder urologische Störungen, die ein Risiko für die Probanden darstellen würden, wenn sie an der Studie teilnehmen würden oder das könnte die Ergebnisse der Studie verfälschen.

Hinweis: Aktive Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, sind nicht ausschließend, wenn sie das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse nicht beeinflussen. In Fällen, in denen die Auswirkungen der Erkrankung auf das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse unklar sind, sollte der medizinische Monitor konsultiert werden. Jeder Proband mit einer bekannten kardiovaskulären Erkrankung oder einem Zustand (auch wenn er kontrolliert ist) muss während des Screenings mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

• Hinweise auf eine chronische organische Erkrankung des ZNS wie Tumore, Entzündungen, aktive Anfallsleiden, Gefäßerkrankungen, potenzielle ZNS-bezogene Erkrankungen, die in der Kindheit auftreten können, z. B. Duchenne-Muskeldystrophie, Myasthenia gravis oder andere neurologische oder schwere neuromuskuläre Erkrankungen. Darüber hinaus dürfen die Probanden keine anhaltenden neurologischen Symptome aufweisen, die auf eine schwere Kopfverletzung zurückzuführen sind. Die Vorgeschichte von Fieberkrämpfen, medikamenteninduzierten Anfällen oder Alkoholentzugsanfällen ist kein Ausschlusskriterium.
• Wenn der Proband in der Vorgeschichte Anfälle hatte, dürfen die Probanden derzeit keine Antiepileptika (AEDs) einnehmen und seit mindestens 6 Monaten anfallsfrei sein.
• Klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung, die vom Prüfarzt festgestellt wurden, um während der Studie ein gesundheitliches Problem für den Probanden darzustellen.
• Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist. Screening-EKGs werden zentral überlesen, und die Berechtigung wird auf der Grundlage der überlesenen Werte bestimmt.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Intoleranz gegenüber antipsychotischen Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angioödem, Serotonin oder maligne neuroleptische Syndrome, schwere Dystonie oder mittelschwere bis schwere tardive Dyskinesie.
• Klinisch signifikanter Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit basierend auf den Kriterien des Mini International Neuropsychiatric Interview for children and adolescents (MINI-Kid) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
• Klinisch signifikante orthostatische Hypotonie (d. h. Abfall des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder mehr und/oder Abfall des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg oder mehr innerhalb von 4 Minuten nach dem Aufstehen).
• Vorhandensein oder Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) eines medizinischen oder chirurgischen Zustands (z. B. Magen-Darm-Erkrankung), der die Resorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von oral verabreichtem Lurasidon beeinträchtigen könnte.

• Positive Testergebnisse beim Screening auf:

  1. Missbrauch von Drogen im Urin (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate, Phencyclidin, Cannabinoide, Methamphetamin und Methadon). Ein positiver Test auf Amphetamine, Barbiturate, Opiate, Benzodiazepine oder Methadon führt jedoch möglicherweise nicht zum Ausschluss von Probanden, wenn der Prüfer feststellt, dass der positive Test auf verschreibungspflichtige Medikamente zurückzuführen ist.
  2. Schwangerschaftstest (nur bei weiblichen Probanden ≥ 11 Jahre alt).
• Lebenslange Vorgeschichte von positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgängig verlängern.
• Erhaltene Depot-Neuroleptika, es sei denn, die letzte Injektion lag mindestens 1 Monat oder 1 Behandlungszyklus vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Das Subjekt hat eine Behandlung mit Antidepressiva innerhalb von 3 Tagen, Fluoxetinhydrochlorid zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 21 Tagen, einem MAO-Hemmer innerhalb von 21 Tagen nach Randomisierung oder Clozapin innerhalb von 120 Tagen nach Randomisierung erhalten. Depot-Neuroleptika müssen mindestens einen Behandlungszyklus vor der Randomisierung abgesetzt werden.
• Verwendung von Antipsychotika (außer dem Studienmedikament), Carbamazepin, Oxcarbazepin oder Fluvoxamin innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder wahrscheinlich schwanger werden.
• Spende von Vollblut innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung.
• Hat beim Screening eine Prolaktinkonzentration von mindestens 100 ng/ml.
• Das Subjekt wird vom Prüfarzt während der Studie als unmittelbar suizidgefährdet angesehen. Das Subjekt hat in den 12 Monaten vor dem Screening einen oder mehrere ernsthafte Selbstmordversuche (basierend auf dem Urteil des Ermittlers). Probanden, bei denen ein Suizid- oder Verletzungsrisiko festgestellt wurde, wie vom Prüfarzt beim Screening festgestellt, werden zur weiteren psychiatrischen Untersuchung überwiesen.
• Klinisch relevante Arzneimittelüberempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Lurasidon oder andere Bestandteile der Formulierung.
• Das Subjekt benötigt die Verwendung von begleitenden Medikamenten, die starke Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Enzymsystems (Anhang C) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur Nachsorge sind.