A eficácia e a segurança da liraglutida adjuvante ao tratamento com insulina no diabetes tipo 1 (ADJUNCT TWO™)
15 de dezembro de 2016 atualizado por: Novo Nordisk A/S
Um estudo randomizado de 26 semanas, limitado por insulina, controlado por placebo, duplo-cego, grupo paralelo, multinacional, multicêntrico
Este ensaio é conduzido na África, Europa e América do Norte.
O objetivo do estudo é investigar a eficácia e a segurança do liraglutido adjuvante ao tratamento com insulina no diabetes tipo 1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
835
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Blagoevgrad, Bulgária, 2700
- Novo Nordisk Investigational Site
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Pazardzhik, Bulgária, 4401
- Novo Nordisk Investigational Site
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- Novo Nordisk Investigational Site
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Razgrad, Bulgária, 7200
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Novo Nordisk Investigational Site
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Aalst, Bélgica, 9300
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- Novo Nordisk Investigational Site
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Boussu, Bélgica, 7300
- Novo Nordisk Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1090
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novo Nordisk Investigational Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- Novo Nordisk Investigational Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Mouscron, Bélgica, 7700
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- Novo Nordisk Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2V 4J2
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ontario
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Cornwall, Ontario, Canadá, K6H 4M4
- Novo Nordisk Investigational Site
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Novo Nordisk Investigational Site
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Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2V8
- Novo Nordisk Investigational Site
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Thornhill, Ontario, Canadá, L4J 8L7
- Novo Nordisk Investigational Site
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7T 2P5
- Novo Nordisk Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Novo Nordisk Investigational Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Novo Nordisk Investigational Site
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København, Dinamarca, 2400
- Novo Nordisk Investigational Site
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Odense, Dinamarca, 5000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Århus C, Dinamarca, 8000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Almería, Espanha, 04001
- Novo Nordisk Investigational Site
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Gijón, Espanha, 33206
- Novo Nordisk Investigational Site
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Segovia, Espanha, 40002
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sevilla, Espanha, 41010
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sevilla, Espanha, 41014
- Novo Nordisk Investigational Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Novo Nordisk Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Novo Nordisk Investigational Site
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California
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Concord, California, Estados Unidos, 94520
- Novo Nordisk Investigational Site
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Escondido, California, Estados Unidos, 92025
- Novo Nordisk Investigational Site
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Novo Nordisk Investigational Site
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Montclair, California, Estados Unidos, 91763
- Novo Nordisk Investigational Site
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San Mateo, California, Estados Unidos, 94401
- Novo Nordisk Investigational Site
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San Ramon, California, Estados Unidos, 94583
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Novo Nordisk Investigational Site
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Novo Nordisk Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Novo Nordisk Investigational Site
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Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Novo Nordisk Investigational Site
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Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Novo Nordisk Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Novo Nordisk Investigational Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Novo Nordisk Investigational Site
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Roswell, Georgia, Estados Unidos, 30076
- Novo Nordisk Investigational Site
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Illinois
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Champaign, Illinois, Estados Unidos, 61821
- Novo Nordisk Investigational Site
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Novo Nordisk Investigational Site
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- Novo Nordisk Investigational Site
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Iowa
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Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51501
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Novo Nordisk Investigational Site
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
- Novo Nordisk Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Novo Nordisk Investigational Site
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- Novo Nordisk Investigational Site
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Novo Nordisk Investigational Site
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Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Novo Nordisk Investigational Site
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Novo Nordisk Investigational Site
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Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432-1121
- Novo Nordisk Investigational Site
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10301
- Novo Nordisk Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- Novo Nordisk Investigational Site
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Novo Nordisk Investigational Site
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- Novo Nordisk Investigational Site
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620-7352
- Novo Nordisk Investigational Site
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37411
- Novo Nordisk Investigational Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Novo Nordisk Investigational Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- Novo Nordisk Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Novo Nordisk Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Novo Nordisk Investigational Site
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Novo Nordisk Investigational Site
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84123
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
- Novo Nordisk Investigational Site
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Vermont
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Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
- Novo Nordisk Investigational Site
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Washington
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Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003
- Novo Nordisk Investigational Site
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Novo Nordisk Investigational Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Novo Nordisk Investigational Site
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Helsinki, Finlândia, 00250
- Novo Nordisk Investigational Site
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Joensuu, Finlândia, 80200
- Novo Nordisk Investigational Site
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Jyväskylä, Finlândia, 40620
- Novo Nordisk Investigational Site
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Oulu, Finlândia, FI-90220
- Novo Nordisk Investigational Site
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Pori, Finlândia, 28500
- Novo Nordisk Investigational Site
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Turku, Finlândia, FI-20520
- Novo Nordisk Investigational Site
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LA ROCHELLE cedex, França, 17019
- Novo Nordisk Investigational Site
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Le Creusot, França, 71200
- Novo Nordisk Investigational Site
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MARSEILLE cedex 08, França, 13285
- Novo Nordisk Investigational Site
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MONTPELLIER cedex 5, França, 34295
- Novo Nordisk Investigational Site
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Paris, França, 75014
- Novo Nordisk Investigational Site
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Novo Nordisk Investigational Site
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Reims, França, 51100
- Novo Nordisk Investigational Site
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Strasbourg, França, 67098
- Novo Nordisk Investigational Site
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TOULOUSE cedex, França, 31054
- Novo Nordisk Investigational Site
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Trinité - La Martinique, França, 97235
- Novo Nordisk Investigational Site
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Amersfoort, Holanda, 3813 TZ
- Novo Nordisk Investigational Site
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Apeldoorn, Holanda, 7334 DZ
- Novo Nordisk Investigational Site
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Den Bosch, Holanda, 5223GZ
- Novo Nordisk Investigational Site
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Den Haag, Holanda, 2597 AX
- Novo Nordisk Investigational Site
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Eindhoven, Holanda, 5631 BM
- Novo Nordisk Investigational Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bergamo, Itália, 24127
- Novo Nordisk Investigational Site
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Catanzaro, Itália, 88100
- Novo Nordisk Investigational Site
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Firenze, Itália, 50141
- Novo Nordisk Investigational Site
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Palermo, Itália, 90127
- Novo Nordisk Investigational Site
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Roma, Itália, 00133
- Novo Nordisk Investigational Site
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Roma, Itália, 00168
- Novo Nordisk Investigational Site
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Siena, Itália, 53100
- Novo Nordisk Investigational Site
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sesto san giovanni (MI), Itália, 20099
- Novo Nordisk Investigational Site
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Linköping, Suécia, 582 16
- Novo Nordisk Investigational Site
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Malmö, Suécia, 205 02
- Novo Nordisk Investigational Site
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Stockholm, Suécia, 112 81
- Novo Nordisk Investigational Site
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Umeå, Suécia, 901 85
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ängelholm, Suécia, 262 91
- Novo Nordisk Investigational Site
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Örebro, Suécia, 701 85
- Novo Nordisk Investigational Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2198
- Novo Nordisk Investigational Site
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7925
- Novo Nordisk Investigational Site
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Graz, Áustria, 8036
- Novo Nordisk Investigational Site
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Wien, Áustria, 1130
- Novo Nordisk Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. Atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo
- Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Diabetes mellitus tipo 1 (conforme diagnosticado clinicamente) 12 meses ou mais antes da Visita 1 (ou seja, triagem)
- Tratamento com bolus basal ou tratamento com CSII (infusão subcutânea contínua de insulina, bomba de insulina) 6 meses ou mais antes da Visita 1 (ou seja, triagem)
- Tratamento de insulina estável 3 meses ou mais antes da Visita 1 (ou seja, triagem), conforme julgado e documentado pelo investigador
- HbA1c 7,0-10,0 por cento (Teste de Controle e Complicações do Diabetes (DCCT)), ambos inclusive, por análise laboratorial central (Visita 1, triagem) correspondente a 53-86 mmol/mol (Federação Internacional de Química Clínica (IFCC))
Critério de exclusão:
- Uso prévio de agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) ou inibidores da dipeptidil peptidase IV (DPPIV)
- Uso de qualquer medicamento que, na opinião do investigador, possa interferir no controle glicêmico (p. corticosteróides sistêmicos, pramlintide (Symlin®)) ou afetar a segurança do paciente. Insulina pré-misturada não é permitida
- Retinopatia proliferativa conhecida ou maculopatia que requer tratamento agudo
- Neuropatia grave, em particular neuropatia autonômica, ou seja, gastroparesia, conforme julgado pelo investigador
- Pressão arterial não controlada/não tratada na triagem (visita 1) (após descanso de 5 minutos) enquanto sentado maior que 160 mmHg para sistólica ou maior que 100 mmHg para diastólica (medição repetida na visita 2 (antes de realizar as atividades relacionadas ao teste) é permitida para excluir hipertensão do avental branco)
- História de pancreatite aguda ou crônica
- Triagem (visita 1) valor de calcitonina igual ou superior a 50 ng/L
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Liraglutida 1,8 mg + insulina
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Indivíduos randomizados para tratamento com 1,8 mg de liraglutida como complemento ao tratamento com insulina pré-teste receberão 0,6 mg de liraglutida por 2 semanas, seguidos por 1,2 mg de liraglutida por 2 semanas.
Após 4 semanas de tratamento, os indivíduos receberão 1,8 mg de liraglutida por 22 semanas.
Administrado por via subcutânea (s.c., sob a pele) uma vez ao dia.
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Experimental: Liraglutida 1,2 mg + insulina
|
Indivíduos randomizados para tratamento com 1,8 mg de liraglutida como complemento ao tratamento com insulina pré-teste receberão 0,6 mg de liraglutida por 2 semanas, seguidos por 1,2 mg de liraglutida por 2 semanas.
Após 4 semanas de tratamento, os indivíduos receberão 1,8 mg de liraglutida por 22 semanas.
Administrado por via subcutânea (s.c., sob a pele) uma vez ao dia.
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Experimental: Liraglutida 0,6 mg + insulina
|
Indivíduos randomizados para tratamento com 1,8 mg de liraglutida como complemento ao tratamento com insulina pré-teste receberão 0,6 mg de liraglutida por 2 semanas, seguidos por 1,2 mg de liraglutida por 2 semanas.
Após 4 semanas de tratamento, os indivíduos receberão 1,8 mg de liraglutida por 22 semanas.
Administrado por via subcutânea (s.c., sob a pele) uma vez ao dia.
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|
Comparador de Placebo: Liraglutida placebo 0,3 ml + insulina
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Indivíduos randomizados para 0,3 mL de placebo de liraglutida como complemento ao tratamento com insulina pré-teste receberão 0,1 mL por 2 semanas, seguido de 0,2 mL por 2 semanas.
Após 4 semanas de placebo de liraglutida, os indivíduos receberão 0,3 mL por 22 semanas.
Administrado por via subcutânea (s.c., sob a pele) uma vez ao dia.
|
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Comparador de Placebo: Liraglutida placebo 0,2 ml + insulina
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Indivíduos randomizados para 0,3 mL de placebo de liraglutida como complemento ao tratamento com insulina pré-teste receberão 0,1 mL por 2 semanas, seguido de 0,2 mL por 2 semanas.
Após 4 semanas de placebo de liraglutida, os indivíduos receberão 0,3 mL por 22 semanas.
Administrado por via subcutânea (s.c., sob a pele) uma vez ao dia.
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Comparador de Placebo: Liraglutida placebo 0,1 ml + insulina
|
Indivíduos randomizados para 0,3 mL de placebo de liraglutida como complemento ao tratamento com insulina pré-teste receberão 0,1 mL por 2 semanas, seguido de 0,2 mL por 2 semanas.
Após 4 semanas de placebo de liraglutida, os indivíduos receberão 0,3 mL por 22 semanas.
Administrado por via subcutânea (s.c., sob a pele) uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Prazo: Semana 0, Semana 26
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Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c), após 26 semanas de tratamento.
O conjunto completo de análise (FAS = 831) incluiu todos os indivíduos randomizados que receberam pelo menos uma dose e tiveram quaisquer dados pós-randomização.
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Semana 0, Semana 26
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no peso corporal
Prazo: Semana 0, Semana 26
|
Alteração do peso corporal inicial, após 26 semanas de tratamento.
O conjunto completo de análise (FAS = 831) incluiu todos os indivíduos randomizados que receberam pelo menos uma dose e tiveram quaisquer dados pós-randomização.
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Semana 0, Semana 26
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Número de episódios hipoglicêmicos sintomáticos emergentes do tratamento
Prazo: Semanas 0-26
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Número de episódios hipoglicêmicos sintomáticos emergentes do tratamento durante 26 semanas de tratamento.
Episódios sintomáticos de hipoglicemia foram definidos como episódios graves de acordo com a classificação da American Diabetes Association (ADA) ou um valor automedido de glicose plasmática (SMPG) <3,1 mmol/L (56 mg/dL), com sintomas consistentes com hipoglicemia.
A hipoglicemia grave de acordo com a classificação da ADA é definida como um episódio que requer assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou tomar outras ações corretivas.
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Semanas 0-26
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Ahren B, Hirsch IB, Pieber TR, Mathieu C, Gomez-Peralta F, Hansen TK, Philotheou A, Birch S, Christiansen E, Jensen TJ, Buse JB; ADJUNCT TWO Investigators. Efficacy and Safety of Liraglutide Added to Capped Insulin Treatment in Subjects With Type 1 Diabetes: The ADJUNCT TWO Randomized Trial. Diabetes Care. 2016 Oct;39(10):1693-701. doi: 10.2337/dc16-0690. Epub 2016 Aug 4.
- Hoogenhout M, Malcolm-Smith S. Theory of mind predicts severity level in autism. Autism. 2017 Feb;21(2):242-252. doi: 10.1177/1362361316636758. Epub 2016 Aug 19.
- Dejgaard TF, von Scholten BJ, Christiansen E, Kreiner FF, Bardtrum L, von Herrath M, Mathieu C, Madsbad S; ADJUNCT ONE and ADJUNCT TWO Investigators. Efficacy and safety of liraglutide in type 1 diabetes by baseline characteristics in the ADJUNCT ONE and ADJUNCT TWO randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2021 Dec;23(12):2752-2762. doi: 10.1111/dom.14532. Epub 2021 Sep 28. Erratum In: Diabetes Obes Metab. 2022 Nov;24(11):2280.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Liraglutida
Outros números de identificação do estudo
- NN9211-4083
- 2012-005778-74 (Número EudraCT)
- U1111-1138-0619 (Outro identificador: WHO)
- NL47705.060.14 (Identificador de registro: CCMO)
- REec-2014-0884 (Identificador de registro: Spanish registry)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .