Hipertermia de corpo inteiro (WBH) como um tratamento rápido para fibromialgia (Fibro and WBH)

Direcionaremos um ensaio clínico de Whole Body Hyperthermia (WBH) para o tratamento da Fibromialgia. Embora ainda não tenhamos estudado WBH para fibromialgia, temos dados indicando que WBH é eficaz para o tratamento agudo da depressão maior (MDD). Dada a alta sobreposição de sintomas entre Fibromialgia e Transtorno Depressivo Maior (TDM), temos motivos para esperar que o WBH também possa ser benéfico para a Fibromialgia. O objetivo primário do estudo proposto é determinar se o WBH produz melhora nos principais sintomas da fibromialgia, assim como parece fazer no MDD. De fato, em estudos preliminares, uma única exposição ao WBH resultou em uma mudança para baixo na temperatura corporal (Figura 6) e uma diminuição nos sintomas depressivos medidos usando a Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (conhecida como ADS na Alemanha, onde este estudo foi realizada) 5 dias depois (Figura 7). Além disso, após a exclusão de um paciente com inflamação broncopulmonar que não apresentou diminuição da temperatura corporal após o tratamento, uma correlação entre a mudança na temperatura corporal e ΔADS aproximou-se da significância estatística (Figura 9). Esses dados preliminares são consistentes com estudos anteriores que mostram que 1) pacientes com transtorno afetivo sazonal no inverno durante a depressão têm resfriamento termorregulador atenuado, mas têm resfriamento termorregulador com eficiência semelhante a indivíduos de controle após resposta antidepressiva bem-sucedida à fototerapia (a retina tem projeções diretas para neurônios serotonérgicos DRVL), 2) ECT aumenta a amplitude circadiana da temperatura corporal central e diminui a temperatura corporal central média, particularmente durante o período noturno de resfriamento termorregulador e 3) resfriamento termorregulador, conforme evidenciado pelo número de glândulas sudoríparas ativas em pacientes deprimidos , aumenta após a recuperação clínica, mas não antes, após a ECT. Nossa hipótese é que essas relações em dados preliminares e em estudos anteriores são devidas à disfunção do braço de sinalização aferente do sistema termorregulador no MDD, especificamente o sistema aferente quente que se projeta para o LPB e, secundariamente, para os subconjuntos DRVL/VLPAG e DRI de neurônios serotoninérgicos que foram implicados em ações ansiolíticas e antidepressivas, respectivamente, e na normalização da sinalização aferente quente após o tratamento. Novamente, dado o alto grau de sobreposição entre fibromialgia e MDD, esperamos que WBH possa conferir benefícios terapêuticos na fibromialgia, como parece fazer no MDD.

Este ensaio clínico incluirá apenas indivíduos com fibromialgia (ou seja, sem controles normais) para determinar se há um efeito significativo de um único tratamento com WBH administrado de maneira aberta nos sintomas da fibromialgia. Com base em nossos dados de pacientes com MDD, esperamos que, se o WBH tiver um efeito nos sintomas da fibromialgia, isso será aparente imediatamente após o tratamento e persistirá por pelo menos uma semana. Portanto, avaliaremos os sintomas da fibromialgia antes e 1 e 2 semanas após um único tratamento com WBH. Para avaliar se os efeitos do tratamento são mais duradouros, também avaliaremos os sintomas duas semanas após o tratamento com WBH.

Resultados preliminares úteis foram obtidos de um estudo piloto comparando pacientes com depressão leve a grave recebendo tratamento hipertérmico (N=11) com pacientes deprimidos recebendo psicoterapia como de costume (N=3). As pontuações iniciais na escala de depressão ADS em alemão foram semelhantes para os dois grupos (média = 30,64, dp=9,18, N=11, vs. média =32,33, sd=17,04, N=3). A mudança bruta no ADS foi significativamente maior para o grupo de hipertermia (média = -11,91, dp=6,55, N=11, vs. média=-1,33, dp=4,51, N=3; t=2,60, df=12, P=0,023), resultando em uma grande diferença de tratamento padronizado (Cohen d) de 1,69 (95% CI=1,00 - 2,48). A variação percentual também foi significativa (média=-39,4, dp=18,9, N=11, vs. média=-8,6, dp=17,0, N=3; t=2,54; df=12, P=0,026), para um Cohen d de 1,66 (95% CI=0,93 - 2,39). A porcentagem do grupo hipertermia versus psicoterapia que alcançou uma resposta clínica (redução > 50% da linha de base) foi de 27,3% versus 0%, e a porcentagem que alcançou pelo menos uma resposta parcial (melhora > 25%) foi de 81,8% versus 33,3 %.

Esses dados sugerem que nosso tamanho de amostra proposto de 10 indivíduos com fibromialgia deve ser suficiente para identificar um efeito terapêutico potencial, assumindo que tal efeito seria de magnitude semelhante ao efeito observado no transtorno depressivo maior. Para obter uma coorte de 10 indivíduos com dados iniciais e pós-tratamento completos, prevemos a inclusão de 12 a 15 indivíduos.