Whole Body Hyperthermia (WBH) come trattamento rapido per la fibromialgia (Fibro and WBH)

Dirigeremo una sperimentazione clinica di Whole Body Hyperthermia (WBH) per il trattamento della fibromialgia. Sebbene non abbiamo ancora studiato la WBH per la fibromialgia, disponiamo di dati che indicano che la WBH è efficace per il trattamento acuto della depressione maggiore (MDD). Data l'elevata sovrapposizione di sintomi tra fibromialgia e disturbo depressivo maggiore (MDD), abbiamo motivi per aspettarci che il WBH possa anche essere di beneficio per la fibromialgia. L'obiettivo principale dello studio proposto è determinare se il WBH produce un miglioramento dei sintomi principali della fibromialgia, proprio come sembra fare nella MDD. In effetti, in studi preliminari, una singola esposizione a WBH ha provocato uno spostamento verso il basso della temperatura corporea (Figura 6) e una diminuzione dei sintomi depressivi misurati utilizzando la scala della depressione del Center for Epidemiologic Studies (nota come ADS in Germania, dove questo studio è stato condotto) 5 giorni dopo (Figura 7). Inoltre, a seguito dell'esclusione di un paziente con infiammazione broncopolmonare che non mostrava una diminuzione della temperatura corporea dopo il trattamento, una correlazione tra lo spostamento della temperatura corporea e ΔADS si avvicinava alla significatività statistica (Figura 9). Questi dati preliminari sono coerenti con studi precedenti che mostrano che 1) i pazienti con disturbo affettivo stagionale in inverno durante la depressione hanno attenuato il raffreddamento termoregolatore ma hanno un raffreddamento termoregolatore che è simile in termini di efficienza ai soggetti di controllo dopo una risposta antidepressiva di successo alla fototerapia (la retina ha proiezioni dirette a neuroni serotoninergici DRVL), 2) ECT aumenta l'ampiezza circadiana della temperatura corporea centrale e diminuisce la temperatura corporea centrale media, in particolare durante il periodo di raffreddamento termoregolatore notturno, e 3) raffreddamento termoregolatore, come evidenziato dal numero di ghiandole sudoripare attive nei pazienti depressi , aumenta al recupero clinico, ma non prima, a seguito di ECT. Ipotizziamo che queste relazioni nei dati preliminari e negli studi precedenti siano dovute alla disfunzione del braccio di segnalazione afferente del sistema di termoregolazione nella MDD, in particolare il sistema afferente caldo che proietta al LPB e, secondariamente, ai sottoinsiemi DRVL/VLPAG e DRI di neuroni serotoninergici che sono stati implicati rispettivamente nelle azioni ansiolitiche e antidepressive e nella normalizzazione della segnalazione afferente calda dopo il trattamento. Ancora una volta, dato l'alto grado di sovrapposizione tra fibromialgia e MDD, ci aspettiamo che il WBH possa conferire benefici terapeutici nella fibromialgia come sembra fare nella MDD.

Questa sperimentazione clinica includerà solo individui con fibromialgia (ad es. nessun controllo normale) al fine di determinare se esiste un effetto significativo di un singolo trattamento con WBH somministrato in modo aperto sui sintomi della fibromialgia. Sulla base dei nostri dati di pazienti con MDD, ci aspettiamo che se il WBH ha un effetto sui sintomi della fibromialgia, questo sarà evidente immediatamente dopo il trattamento e persisterà per almeno una settimana. Pertanto valuteremo i sintomi della fibromialgia prima e dopo 1 e 2 settimane dopo un singolo trattamento con WBH. Per valutare se gli effetti del trattamento sono più duraturi, valuteremo anche i sintomi due settimane dopo il trattamento con WBH.

Utili risultati preliminari sono stati ottenuti da uno studio pilota che ha confrontato pazienti da lieve a gravemente depressi sottoposti a trattamento ipertermico (N=11) con pazienti depressi sottoposti a psicoterapia come di consueto (N=3). I punteggi di base sulla scala della depressione ADS in lingua tedesca erano simili per i due gruppi (media = 30,64, ds=9.18, N=11, vs. media =32.33, ds=17.04, N=3). La variazione grezza dell'ADS è stata significativamente maggiore per il gruppo con ipertermia (media=-11,91, ds=6,55, N=11, rispetto alla media=-1,33, ds=4.51, N=3; t=2,60, df=12, P=0,023), risultando in una differenza di trattamento standardizzata molto ampia (Cohen d) di 1,69 (95% CI=1,00 - 2,48). Anche la variazione percentuale è stata significativa (media=-39,4, ds=18,9, N=11, rispetto alla media=-8,6, ds=17.0, N=3; t=2,54; df=12, P=0,026), per un Cohen d di 1,66 (IC 95%=0,93 - 2,39). La percentuale del gruppo ipertermia vs. psicoterapia che ha ottenuto una risposta clinica (riduzione >50% rispetto al basale) è stata del 27,3% vs. 0%, e la percentuale che ha ottenuto almeno una risposta parziale (miglioramento >25%) è stata dell'81,8% vs. 33,3 %.

Questi dati suggeriscono che la dimensione del nostro campione proposto di 10 individui con fibromialgia dovrebbe essere sufficiente per identificare un potenziale effetto terapeutico, supponendo che tale effetto sarebbe di entità simile all'effetto visto nella MDD. Per ottenere una coorte di 10 soggetti con dati completi al basale e post-trattamento, prevediamo di arruolare tra 12 e 15 soggetti.