Helkroppshypertermi (WBH) som en snabb behandling av fibromyalgi (Fibro and WBH)

Vi kommer att leda en klinisk prövning av Whole Body Hyperthermia (WBH) för behandlingen av fibromyalgi. Även om vi ännu inte har studerat WBH för fibromyalgi har vi data som indikerar att WBH är effektivt för akut behandling av egentlig depression (MDD). Med tanke på den höga överlappningen av symtom mellan fibromyalgi och major depressiv sjukdom (MDD), har vi skäl att förvänta oss att WBH också kan vara till nytta för fibromyalgi. Det primära syftet med den föreslagna studien är att avgöra om WBH ger förbättring av kärnfibromyalgisymptom, precis som det verkar göra vid MDD. I preliminära studier resulterade faktiskt en enstaka exponering för WBH i en nedåtgående förändring av kroppstemperaturen (Figur 6) och en minskning av depressiva symtom mätt med Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (känd som ADS i Tyskland där denna studie var genomfördes) 5 dagar senare (Figur 7). Dessutom, efter uteslutning av en patient med bronkopulmonell inflammation som inte visade en minskning i kroppstemperatur efter behandling, närmade sig en korrelation mellan förändringen i kroppstemperatur och ΔADS statistisk signifikans (Figur 9). Dessa preliminära data överensstämmer med tidigare studier som visar att 1) ​​patienter med säsongsbetonad affektiv störning på vintern under depression har avtrubbad termoregulatorisk kylning men har termoregulatorisk kylning som i effektivitet liknar kontrollpatienter efter framgångsrikt antidepressivt svar på fototerapi (näthinnan har direkta projektioner till DRVL serotonerga neuroner), 2) ECT ökar den cirkadiska amplituden av kärnkroppstemperaturen och minskar medelkroppstemperaturen, särskilt under den termoregulatoriska nedkylningsperioden på natten, och 3) termoregulatorisk kylning, vilket framgår av antalet aktiva svettkörtlar hos deprimerade patienter , ökar vid klinisk återhämtning, men inte tidigare, efter ECT. Vi antar att dessa samband i preliminära data och i tidigare studier beror på dysfunktion av den afferenta signaleringsarmen i det termoregulatoriska systemet i MDD, specifikt det varma afferenta systemet som projicerar till LPB och, sekundärt, till DRVL/VLPAG och DRI undergrupper av serotonerga neuroner som har varit inblandade i ångestdämpande respektive antidepressiva verkan och normalisering av varm afferent signalering efter behandling. Återigen med tanke på den höga graden av överlappning mellan fibromyalgi och MDD, förväntar vi oss att WBH kan ge terapeutiska fördelar vid fibromyalgi som det verkar göra vid MDD.

Denna kliniska prövning kommer endast att omfatta individer med fibromyalgi (dvs. inga normala kontroller) för att avgöra om det finns en signifikant effekt av en enstaka behandling med WBH administrerad på ett öppet sätt på fibromyalgisymtom. Baserat på våra data från patienter med MDD förväntar vi oss att om WBH har en effekt på fibromyalgisymptom kommer detta att vara uppenbart direkt efter behandlingen och kommer att kvarstå i minst en vecka. Därför kommer vi att bedöma fibromyalgisymtom före och 1 och 2 veckor efter en enda behandling med WBH. För att utvärdera om behandlingens effekter är längre kommer vi också att bedöma symtom två veckor efter WBH-behandlingen.

Användbara preliminära resultat erhölls från en pilotstudie som jämförde lätt till svårt deprimerade patienter som fick hypertermisk behandling (N=11) med deprimerade patienter som fick psykoterapi som vanligt (N=3). Baslinjepoängen på den tyska ADS-depressionsskalan var liknande för de två grupperna (medelvärde=30,64, sd=9,18, N=11, vs. medelvärde =32,33, sd=17,04, N=3). Råförändring på ADS var signifikant större för hypertermigruppen (medelvärde=-11,91, sd=6,55, N=11, kontra medel=-1,33, sd=4,51, N=3; t=2,60, df=12, P=0,023), vilket resulterar i en mycket stor standardiserad behandlingsskillnad (Cohen d) på 1,69 (95 % CI=1,00 - 2,48). Procentuell förändring var också signifikant (medelvärde=-39,4, sd=18,9, N=11, kontra medel=-8,6, sd=17,0, N=3; t=2,54; df=12, P=0,026), för en Cohen d av 1,66 (95 % CI=0,93 - 2,39). Procentandelen av hypertermi kontra psykoterapigruppen som uppnådde ett kliniskt svar (>50 % minskning från baslinjen) var 27,3 % mot 0 %, och andelen som uppnådde åtminstone ett partiellt svar (>25 % förbättring) var 81,8 % jämfört med 33,3 %.

Dessa data tyder på att vår föreslagna provstorlek på 10 individer med fibromyalgi borde vara tillräcklig för att identifiera en potentiell terapeutisk effekt, förutsatt att en sådan effekt skulle vara av liknande storlek som effekten som ses vid MDD. För att erhålla en kohort på 10 försökspersoner med fullständiga baslinje- och efterbehandlingsdata räknar vi med att registrera mellan 12 och 15 försökspersoner.