Regime Sequencial de Bendamustina-Debulking Seguido por CAL-101 e GA101-Indução e -Manutenção na LLC (CLL2-BCG)

Critério de inclusão:

• leucemia linfocítica crônica documentada (CLL) que requer tratamento de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional sobre LLC (iwCLL)
• função hematológica adequada: plaquetas ≥ 25.000/µl, neutrófilos ≥ 1.000/µl e hemoglobina ≥8,0 g/dL, a menos que seja diretamente atribuível à LLC do paciente (p. infiltração da medula óssea)
• função renal adequada: uma depuração de creatinina ≥30ml/min calculada de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault ou medida diretamente com 24 h. coleta de urina
• função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5x, aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x o valor do limite superior normal (LSN) institucional, a menos que seja diretamente atribuível à LLC do paciente ou à síndrome de Gilbert
• teste sorológico negativo para hepatite B, teste negativo para RNA da hepatite C e teste HIV negativo nas 6 semanas anteriores ao registro
• idade ≥ 18 anos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2, ECOG 3 só é permitido se relacionado a CLL
• esperança de vida ≥ 6 meses
• capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• transformação de CLL (ou seja, transformação de Richter, leucemia prolinfocítica)
• envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada (LMP)
• outras malignidades além da LLC que atualmente requerem terapias sistêmicas
• infecção descontrolada que requer tratamento sistêmico
• qualquer comorbidade ou comprometimento do sistema orgânico classificado com uma pontuação de 4 na escala de classificação de doença cumulativa (CIRS), excluindo o sistema de órgãos olhos/ouvidos/nariz/garganta/laringe ou qualquer outra doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que - em a opinião do investigador - pode comprometer a segurança do paciente ou interferir na absorção ou metabolismo dos medicamentos do estudo (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos ou reabsorção prejudicada no trato gastrointestinal)
• doença inflamatória intestinal em curso
• pneumonite induzida por drogas em curso
• uso de agentes experimentais que interfeririam com o medicamento do estudo ≤28 dias antes do registro
• hipersensibilidade conhecida a GA101 (obinutuzumab), CAL-101 (idelalisib) ou a qualquer um dos excipientes
• mulheres grávidas e mães que amamentam
• homens ou mulheres férteis em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou ≥ 2 anos após o início da menopausa, ou dispostos a usar dois métodos de contracepção confiáveis, incluindo um método altamente eficaz (Pearl Index <1) e um método adicional eficaz (barreira) durante o tratamento do estudo e por 18 meses após o final do tratamento do estudo
• vacinação com uma vacina viva ≤28 dias antes do registro
• incapacidade legal
• presos ou sujeitos internados por ordem regulamentar ou judicial
• pessoas que dependem do patrocinador ou de um investigador