Sekvensielt regime for Bendamustine-debulking etterfulgt av CAL-101 og GA101-induksjon og -vedlikehold i CLL (CLL2-BCG)

Inklusjonskriterier:

• dokumentert kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som krever behandling i henhold til International Working Group on CLL (iwCLL) kriterier
• tilstrekkelig hematologisk funksjon: blodplater ≥ 25 000/µl, nøytrofiler ≥ 1 000/µl og hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, med mindre de kan tilskrives pasientens KLL (f.eks. beinmargsinfiltrasjon)
• tilstrekkelig nyrefunksjon: en kreatininclearance ≥30 ml/min beregnet i henhold til den modifiserte formelen til Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24 timer. urinoppsamling
• adekvat leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5x, aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), med mindre det kan tilskrives pasientens KLL eller Gilberts syndrom.
• negativ serologisk testing for hepatitt B, negativ testing for hepatitt-C RNA og negativ HIV-test innen 6 uker før registrering
• alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2, ECOG 3 er kun tillatt hvis relatert til CLL
• forventet levealder ≥ 6 måneder
• evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• transformasjon av CLL (dvs. Richters transformasjon, prolymfocytisk leukemi)
• kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• andre maligniteter enn KLL som for tiden krever systemisk behandling
• ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling
• enhver komorbiditet eller nedsatt organsystem vurdert med en kumulativ sykdomsvurderingsskala (CIRS)-score på 4, unntatt øyne/ører/nese/hals/strupeorgansystem eller annen livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som - i etterforskerens mening - kan kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av studiemedikamentene (f.eks. manglende evne til å svelge tabletter eller nedsatt resorpsjon i mage-tarmkanalen)
• pågående inflammatorisk tarmsykdom
• pågående medikamentindusert pneumonitt
• bruk av undersøkelsesmidler som ville interferere med studiemedisinen ≤28 dager før registrering
• kjent overfølsomhet overfor GA101 (obinutuzumab), CAL-101 (idelalisib) eller noen av hjelpestoffene
• gravide og ammende
• fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterile eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen, eller er villige til å bruke to metoder for pålitelig prevensjon, inkludert en svært effektiv (Pearl Index <1) og en ekstra effektiv (barriere) metode under studiebehandling og i 18 måneder etter avsluttet studiebehandling
• vaksinasjon med levende vaksine ≤28 dager før registrering
• juridisk inhabilitet
• fanger eller undersåtter som er institusjonalisert ved lov eller rettskjennelse
• personer som er avhengige av sponsoren eller en etterforsker