Efeito do anestésico TIVA Propofol vs Sevoflurano em biomarcadores séricos e em PBMCs em cirurgia de câncer de mama
15 de dezembro de 2023 atualizado por: Dr. J. V. Divatia, Tata Memorial Centre
Um estudo prospectivo, randomizado e controlado para comparar o efeito do anestésico TIVA Propofol versus sevoflurano em biomarcadores séricos e em PBMCs em pacientes submetidos à cirurgia de ressecção de câncer de mama
Cirurgia, estresse perioperatório, anestésicos e analgésicos podem modular os mecanismos de imunovigilância e sobrecarregar as defesas do hospedeiro que normalmente mantêm um equilíbrio entre imunidade e carcinogênese.
Isso pode levar ao escape de células cancerígenas e inclinar a balança em direção a um microambiente mais protumorigênico.
Agentes voláteis, em particular, demonstraram exibir profundos efeitos imunossupressores.
Em comparação, o propofol tem um perfil favorável e inibe a atividade das células cancerígenas.
Determinar o papel "protetor do câncer" da TIVA com propofol apresenta uma janela de oportunidade emocionante que tem potencial para melhorar os resultados em pacientes com câncer submetidos à cirurgia de ressecção
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Para o estudo atual, os pacientes consentidos planejados para cirurgia inicial serão alocados aleatoriamente em 2 grupos - 20 pacientes cada grupo: grupo Anestesia Intravenosa Total baseada em Propofol TCI (grupo Propofol) e grupo Sevoflurano (grupo Sevoflurano), de acordo com a randomização gerada por computador número.
Os pacientes serão monitorados rotineiramente com ECG, pressão arterial não invasiva e oximetria de pulso (SPO2), a cada 5 min. Um acesso intravenoso será estabelecido com cânula 20-22 G. Uma profilaxia antibiótica perioperatória será administrada a todos os pacientes. Nenhum dos pacientes receberá qualquer pré-medicação.
Após pré-oxigenação com 100% O2 por 3 min: serão realizadas intervenções separadas específicas do grupo.
O paciente será ventilado com TV de 6-8ml/kg, a frequência respiratória será ajustada para manter o valor de CO2 expirado entre 40 - 45 mmHg. Cristalóides serão utilizados para hidratação (4-6 ml/kg/h), e os déficits de volume intraoperatório serão substituídos por administração adicional de uma solução de acordo com as necessidades clínicas. Para o grupo TIVA, a profundidade da anestesia será monitorada por meio do Índice Bispectral, com valor alvo de BIS entre 40 e 60. Para o grupo Sevoflurano, a profundidade da anestesia será monitorada pela CAM, com valor alvo da CAM entre 0,8 e 1. Meia hora antes da conclusão da cirurgia, todos os pacientes receberão 0,1mg/kg de ondansetron como profilaxia para NVPO. Ao final da cirurgia, o relaxamento muscular será revertido por glicopirrolato (10mcg/kg) e neostigmina (50mcg/kg).
Os pacientes de ambos os grupos receberão anti-inflamatório não esteroidal intravenoso 1-1,5mg/kg diclofenaco + Paracetamol 1g imediatamente antes da conclusão da cirurgia para analgesia pós-operatória. A dor pós-operatória e NVPO serão gerenciadas de acordo com os protocolos institucionais.
ENSAIO Sangue periférico (5ml) será coletado dos pacientes em vacutainer com EDTA e (5ml) em outro vaccutainer contendo ativador de coágulo. A amostra será coletada nos seguintes pontos de tempo.
- antes da anestesia (Tpre)
- após a remoção do tumor intraoperatório (Ti)
- 2 h após a cirurgia (T2h) , e
- (T24h) 24 horas após a cirurgia
Estimativa de citocinas séricas: por ELISA sanduíche e pelo método de arranjo de esferas de citocinas (CBA).
Expressão de vários subconjuntos de linfócitos (células T CD3+, células T auxiliares CD4+, células T citotóxicas CD8+, células γδT, células NK e células B) por citometria de fluxo
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
- Tata Memorial Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com carcinoma de mama comprovado histopatologicamente (biópsia/PAAF) com doença ressecável (T 1-4, N 0-1, M 0) [Estágio I-III].
- Disposto a mastectomia radical modificada inicial.
- Estado Físico ASA 1-2
Critério de exclusão:
- uso de morfina ou corticoterapia até 3 meses antes da cirurgia;
- história de abuso de substâncias ou disfunção cognitiva;
- distúrbios endócrinos - diabetes, hipotireoidismo;
- história de infecções por HIV, Hep-B ou Hep-C;
- Contraindicação a analgésicos ou anestésicos;
- Mulheres grávidas e lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Éter fluorometil hexafluoroisopropílico
No grupo Sevoflurano, a anestesia será induzida com Tiopental 5 - 7mg/kg, citrato de fentanil 2mcg/kg e besilato de atracúrio 0,5mg/kg para facilitar a colocação da ML.
A anestesia será mantida com sevoflurano 2-2,2% para manter um valor MAC alvo entre 0,8 e 1,0.
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No grupo Sevoflurano, a anestesia será induzida com 5 - 7mg/kg de tiopental, manutenção com O2 com ar 50:50%, sevoflurano 2-2,5%, mais fentanil, em incrementos de 1 mcg/kg - e atracúrio 0,15 mg/kg, serão administrados conforme indicado pelos sinais clínicos e alterações hemodinâmicas.
Outros nomes:
Inj. fentanil 2 mcg/kg será usado como adjuvante durante a indução anestésica.
Outros nomes:
Inj. 0,5 mg/kg de atracúrio será administrado para facilitar a colocação da ML
Outros nomes:
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Experimental: 2,6 diisopropilfenol
No grupo Propofol, a anestesia será induzida com Propofol TCI [bomba de infusão alvo controlada - Injectomat® TIVA Agilia (Fresenius Kabi)] usando o modelo Schneider para atingir concentração no local alvo de 4-6mcg/ml, citrato de fentanil 2mcg/kg e atracúrio besilato 0,5mg/kg para facilitar a colocação da ML.
A anestesia será mantida com TCI propofol a 3 - 6 mcg/ml como concentração no local de efeito para manter o BIS 40-60.
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Inj. fentanil 2 mcg/kg será usado como adjuvante durante a indução anestésica.
Outros nomes:
Inj. 0,5 mg/kg de atracúrio será administrado para facilitar a colocação da ML
Outros nomes:
No grupo Propofol, a anestesia será induzida com Propofol TCI usando o modelo de Schneider para atingir uma concentração no local alvo de 4 - 6 mcg/ml.
Propofol TCI para atingir BIS (Índice Bispectral) entre 40-60.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis basais versus níveis pós-operatórios de 24 horas (Tpré vs T24h ) de HIF-1a e VEGF-C séricos em ambos os grupos.
Prazo: Níveis basais versus níveis pós-operatórios de 24 horas (Tpré vs T24h)
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O objetivo principal deste estudo é comparar os efeitos potenciais do anestésico inalatório (Sevoflurano) com o agente anestésico intravenoso (Propofol) nos níveis pré-operatórios versus níveis pós-operatórios de 24 horas (Tpré vs T24h) do Fator Induzível por Hipóxia-1 alfa sérico (HIF-1a) e Fator de Crescimento Endotelial Vascular -C (VEGF-C) em pacientes com câncer de mama submetidos à cirurgia de ressecção.
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Níveis basais versus níveis pós-operatórios de 24 horas (Tpré vs T24h)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração dos níveis dos biomarcadores séricos TGF-β, IL-17, IFN-g, TNF-a, IL-6 e MMP-2 nos quatro momentos em ambos os grupos.
Prazo: pré-operatório, intraoperatório, pós-operatório de 2h e pós-operatório de 24h.
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Fator Transformador de Crescimento -beta (TGF-β), Interleucina - 17 (IL-17), Inferferon - gama (IFN-g), Fator de Necrose Tumoral - alfa (TNF-a), Interleucina - 6 (IL-6), Matriz Metaloproteinase - 2 (MMP-2)
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pré-operatório, intraoperatório, pós-operatório de 2h e pós-operatório de 24h.
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Alteração nos níveis dos biomarcadores séricos HIF-1a e VEGF-C em pacientes com câncer de mama submetidos à cirurgia de ressecção em outros momentos - intraoperatório, 2 horas de pós-operatório. Ti, T2h em ambos os grupos.
Prazo: após remoção do tumor intraoperatório (Ti) e 24 horas após a cirurgia (T24h)
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Alteração nos níveis dos biomarcadores séricos HIF-1a e VEGF-C em pacientes com câncer de mama submetidos à cirurgia de ressecção em outros momentos - intraoperatório, 2 horas de pós-operatório.
Ti, T2h em ambos os grupos
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após remoção do tumor intraoperatório (Ti) e 24 horas após a cirurgia (T24h)
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Medir a expressão de vários subconjuntos de linfócitos (células T CD3+, células T auxiliares CD4+, células T citotóxicas CD8+, células γδT, células NK e células B, linfócitos do sangue periférico em quatro momentos
Prazo: pré-operatório, intraoperatório, 2 horas de pós-operatório e 24 horas de pós-operatório.
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Medir a expressão de vários linfócitos
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pré-operatório, intraoperatório, 2 horas de pós-operatório e 24 horas de pós-operatório.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Shubhada Chiplunkar, Tata Memorial Centre
- Cadeira de estudo: Rajan Badwe, Tata Memorial Centre
- Cadeira de estudo: Anuja Bidkar, Tata Memorial Centre
- Cadeira de estudo: Reshma Ambulkar, Tata Memorial Centre
- Cadeira de estudo: Raghu Thota, Tata Memorial Centre
- Cadeira de estudo: Vani Parmar, Tata Memorial Centre
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Looney M, Doran P, Buggy DJ. Effect of anesthetic technique on serum vascular endothelial growth factor C and transforming growth factor beta in women undergoing anesthesia and surgery for breast cancer. Anesthesiology. 2010 Nov;113(5):1118-25. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181f79a69.
- Mammoto T, Mukai M, Mammoto A, Yamanaka Y, Hayashi Y, Mashimo T, Kishi Y, Nakamura H. Intravenous anesthetic, propofol inhibits invasion of cancer cells. Cancer Lett. 2002 Oct 28;184(2):165-70. doi: 10.1016/s0304-3835(02)00210-0.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Tavare AN, Perry NJ, Benzonana LL, Takata M, Ma D. Cancer recurrence after surgery: direct and indirect effects of anesthetic agents. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1237-50. doi: 10.1002/ijc.26448. Epub 2011 Nov 9.
- Dikshit RP, Yeole BB, Nagrani R, Dhillon P, Badwe R, Bray F. Increase in breast cancer incidence among older women in Mumbai: 30-year trends and predictions to 2025. Cancer Epidemiol. 2012 Aug;36(4):e215-20. doi: 10.1016/j.canep.2012.03.009. Epub 2012 Apr 20.
- Weigelt B, Peterse JL, van 't Veer LJ. Breast cancer metastasis: markers and models. Nat Rev Cancer. 2005 Aug;5(8):591-602. doi: 10.1038/nrc1670.
- Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity. 2004 Aug;21(2):137-48. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017.
- Tsuchiya Y, Sawada S, Yoshioka I, Ohashi Y, Matsuo M, Harimaya Y, Tsukada K, Saiki I. Increased surgical stress promotes tumor metastasis. Surgery. 2003 May;133(5):547-55. doi: 10.1067/msy.2003.141.
- Boomsma MF, Garssen B, Slot E, Berbee M, Berkhof J, Meezenbroek Ede J, Slieker W, Visser A, Meijer S, Beelen RH. Breast cancer surgery-induced immunomodulation. J Surg Oncol. 2010 Nov 1;102(6):640-8. doi: 10.1002/jso.21662.
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- Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):69-79. doi: 10.1097/ALN.0000000000000936.
- Gisterek I, Matkowski R, Kozlak J, Dus D, Lacko A, Szelachowska J, Kornafel J. Evaluation of prognostic value of VEGF-C and VEGF-D in breast cancer--10 years follow-up analysis. Anticancer Res. 2007 Jul-Aug;27(4C):2797-802.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
29 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
21 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Anestésicos, Inalação
- Agentes Neuromusculares
- Antagonistas nicotínicos
- Agentes não despolarizantes neuromusculares
- Agentes Bloqueadores Neuromusculares
- Fentanil
- Propofol
- Sevoflurano
- Atracúrio
Outros números de identificação do estudo
- PN 219
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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