- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03005860
Effetto di TIVA Propofol rispetto all'anestetico sevoflurano sui biomarcatori sierici e sulle PBMC nella chirurgia del cancro al seno
Uno studio prospettico, randomizzato e controllato per confrontare l'effetto di TIVA Propofol rispetto all'anestetico sevoflurano sui biomarcatori sierici e sulle PBMC in pazienti sottoposte a intervento chirurgico di resezione del carcinoma mammario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Per il presente studio, i pazienti consenzienti pianificati per un intervento chirurgico anticipato saranno assegnati in modo casuale a 2 gruppi: 20 pazienti per gruppo: gruppo di anestesia endovenosa totale basata su Propofol TCI (gruppo Propofol) e gruppo Sevoflurano (gruppo Sevoflurano), in base alla randomizzazione generata dal computer numero.
I pazienti saranno monitorati di routine con ECG, pressione arteriosa non invasiva e pulsossimetria (SPO2), ogni 5 min. Verrà stabilito un accesso endovenoso con cannula da 20-22 G. A tutti i pazienti verrà somministrata una profilassi antibiotica perioperatoria. Nessuno dei pazienti riceverà alcuna premedicazione.
Dopo la preossigenazione con O2 al 100% per 3 min: verranno eseguiti interventi separati specifici del gruppo.
Il paziente verrà ventilato con una TV di 6-8 ml/kg, la frequenza respiratoria verrà regolata per mantenere il valore di CO2 end-tidal tra 40 e 45 mmHg. I cristalloidi saranno utilizzati per l'idratazione (4-6 ml/kg/h) e i deficit di volume intraoperatorio saranno sostituiti dalla somministrazione aggiuntiva di una soluzione in base alle esigenze cliniche. Per il gruppo TIVA, la profondità dell'anestesia sarà monitorata utilizzando l'indice bispettrale, con un valore BIS target compreso tra 40 e 60. Per il gruppo Sevoflurano, la profondità dell'anestesia sarà monitorata utilizzando MAC, con un valore MAC target compreso tra 0,8 e 1. Mezz'ora prima della conclusione dell'intervento, tutti i pazienti riceveranno 0,1 mg/kg di ondansetron come profilassi per PONV. Al termine dell'intervento, il rilassamento muscolare sarà annullato dal glicopirrolato (10 mcg/kg) e dalla neostigmina (50 mcg/kg).
I pazienti di entrambi i gruppi riceveranno un farmaco antinfiammatorio non steroideo per via endovenosa 1-1,5 mg/kg diclofenac + paracetamolo 1 gm appena prima della conclusione dell'intervento chirurgico per l'analgesia postoperatoria. Il dolore postoperatorio e il PONV saranno gestiti secondo i protocolli istituzionali.
DOSAGGIO Il sangue periferico (5 ml) sarà raccolto dai pazienti in EDTA vaccutainer e (5 ml) in un altro vaccutainer contenente attivatore di coaguli. Il campione sarà raccolto nei seguenti punti temporali.
- prima dell'anestesia (Tpre)
- dopo la rimozione del tumore intraoperatorio (Ti)
- 2 ore dopo l'intervento chirurgico (T2h) e
- (T24h) 24 ore dopo l'intervento
Stima delle citochine sieriche: mediante sandwich ELISA e metodo cytokine bead array (CBA).
Espressione di vari sottoinsiemi di linfociti (cellule T CD3+, cellule T helper CD4+, cellule T citotossiche CD8+, cellule T γδ, cellule NK e cellule B) mediante citometria a flusso
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Tata Memorial Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne con carcinoma mammario accertato istopatologicamente (biopsia/FNAC) con malattia resecabile (T 1-4, N 0-1, M 0) [Stadio I-III].
- Disposto a mastectomia radicale modificata in anticipo.
- Stato fisico ASA 1-2
Criteri di esclusione:
- uso di morfina o terapia steroidea fino a 3 mesi prima dell'intervento;
- storia di abuso di sostanze o disfunzione cognitiva;
- disturbi endocrini - diabete, ipotiroidismo;
- storia di infezioni da HIV, Hep-B o Hep-C;
- Controindicazione ad analgesici o farmaci anestetici;
- Donne in gravidanza e in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Fluorometil esafluoroisopropil etere
Nel gruppo Sevoflurano, l'anestesia sarà indotta con tiopentale 5 - 7 mg/kg, fentanil citrato 2 mcg/kg e atracurio besilato 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA.
L'anestesia sarà mantenuta con sevoflurano al 2-2,2% per mantenere un valore MAC target compreso tra 0,8 e 1,0.
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Nel gruppo Sevoflurano, l'anestesia sarà indotta con 5-7 mg/kg di tiopentale, mantenimento con O2 con aria 50:50%, sevoflurano 2-2,5%, ulteriore fentanil, con incrementi di 1 mcg/kg - e atracurio 0,15 mg/kg, sarà dato come indicato dai segni clinici e dai cambiamenti emodinamici.
Altri nomi:
Inj. il fentanyl 2 mcg/kg verrà utilizzato come coadiuvante durante l'induzione dell'anestesia.
Altri nomi:
Inj. verrà somministrato atracurium 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA
Altri nomi:
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Sperimentale: 2,6 diisopropilfenolo
Nel gruppo Propofol, l'anestesia sarà indotta con Propofol TCI [pompa di infusione controllata target - Injectomat® TIVA Agilia (Fresenius Kabi)] utilizzando il modello Schneider per raggiungere una concentrazione nel sito target di 4-6 mcg/ml, fentanil citrato 2 mcg/kg e atracurio. besilato 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA.
L'anestesia sarà mantenuta con propofol TCI a 3 - 6 mcg/ml come concentrazione nel sito effetto per mantenere il BIS 40-60.
|
Inj. il fentanyl 2 mcg/kg verrà utilizzato come coadiuvante durante l'induzione dell'anestesia.
Altri nomi:
Inj. verrà somministrato atracurium 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA
Altri nomi:
Nel gruppo Propofol, l'anestesia sarà indotta con Propofol TCI utilizzando il modello Schneider per raggiungere una concentrazione nel sito target di 4 - 6 mcg/ml.
Propofol TCI per raggiungere BIS (Bispectral Index) tra 40-60.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli basali rispetto ai livelli postoperatori a 24 ore (Tpre vs T24h) di HIF-1a e VEGF-C sierici in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: Livelli basali rispetto a livelli postoperatori a 24 ore (Tpre vs T24h)
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L'obiettivo principale di questo studio è confrontare i potenziali effetti dell'anestetico per inalazione (Sevoflurano) con l'agente anestetico per via endovenosa (Propofol) sui livelli preoperatori rispetto ai livelli postoperatori di 24 ore (Tpre vs T24h) del siero Hypoxia Inducible Factor-1 alpha (HIF-1a) e fattore di crescita endoteliale vascolare -C (VEGF-C) in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a intervento chirurgico di resezione.
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Livelli basali rispetto a livelli postoperatori a 24 ore (Tpre vs T24h)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli dei biomarcatori sierici TGF-β, IL-17 IFN-g, TNF-a, IL-6 e MMP-2 nei quattro punti temporali in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: preoperatorio, intraoperatorio, a 2 ore postoperatorie e a 24 ore postoperatorie.
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Fattore di crescita trasformante -beta (TGF-β), Interleuchina - 17 (IL-17), Inferferon - gamma (IFN-g), Fattore di necrosi tumorale - alfa (TNF-a), Interleuchina - 6 (IL-6), Matrix Metalloproteinasi - 2 (MMP-2)
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preoperatorio, intraoperatorio, a 2 ore postoperatorie e a 24 ore postoperatorie.
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Variazione dei livelli dei biomarcatori sierici HIF-1a e VEGF-C in pazienti con cancro al seno sottoposti a intervento chirurgico di resezione in altri momenti - intraoperatori, a 2 ore dopo l'intervento. Ti, T2h in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: dopo la rimozione del tumore intraoperatorio (Ti) e 24 ore dopo l'intervento chirurgico (T24h)
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Variazione dei livelli dei biomarcatori sierici HIF-1a e VEGF-C in pazienti con cancro al seno sottoposti a intervento chirurgico di resezione in altri momenti - intraoperatori, a 2 ore dopo l'intervento.
Ti, T2h in entrambi i gruppi
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dopo la rimozione del tumore intraoperatorio (Ti) e 24 ore dopo l'intervento chirurgico (T24h)
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Misurare l'espressione di vari sottoinsiemi di linfociti (cellule T CD3+, cellule T helper CD4+, cellule T citotossiche CD8+, cellule γδT, cellule NK e cellule B, linfociti del sangue periferico in quattro punti temporali
Lasso di tempo: preoperatorio, intraoperatorio, 2 ore dopo l'intervento e 24 ore dopo l'intervento.
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Misurare l'espressione di vari linfociti
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preoperatorio, intraoperatorio, 2 ore dopo l'intervento e 24 ore dopo l'intervento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Shubhada Chiplunkar, Tata Memorial Centre
- Cattedra di studio: Rajan Badwe, Tata Memorial Centre
- Cattedra di studio: Anuja Bidkar, Tata Memorial Centre
- Cattedra di studio: Reshma Ambulkar, Tata Memorial Centre
- Cattedra di studio: Raghu Thota, Tata Memorial Centre
- Cattedra di studio: Vani Parmar, Tata Memorial Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Mammoto T, Mukai M, Mammoto A, Yamanaka Y, Hayashi Y, Mashimo T, Kishi Y, Nakamura H. Intravenous anesthetic, propofol inhibits invasion of cancer cells. Cancer Lett. 2002 Oct 28;184(2):165-70. doi: 10.1016/s0304-3835(02)00210-0.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
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Termini relativi a questo studio
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- Agenti colinergici
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- Anestetici, Inalazione
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- Agenti non depolarizzanti neuromuscolari
- Agenti bloccanti neuromuscolari
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- Propofol
- Sevoflurano
- Atracurio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PN 219
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