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Effetto di TIVA Propofol rispetto all'anestetico sevoflurano sui biomarcatori sierici e sulle PBMC nella chirurgia del cancro al seno

15 dicembre 2023 aggiornato da: Dr. J. V. Divatia, Tata Memorial Centre

Uno studio prospettico, randomizzato e controllato per confrontare l'effetto di TIVA Propofol rispetto all'anestetico sevoflurano sui biomarcatori sierici e sulle PBMC in pazienti sottoposte a intervento chirurgico di resezione del carcinoma mammario

La chirurgia, lo stress perioperatorio, gli anestetici e gli analgesici possono modulare i meccanismi di immunosorveglianza e sopraffare le difese dell'ospite che normalmente mantengono un equilibrio tra immunità e carcinogenesi. Ciò può portare alla fuga delle cellule tumorali e inclinare la bilancia verso un microambiente più protumorigenico. Gli agenti volatili, in particolare, hanno dimostrato di esibire profondi effetti immunosoppressivi. In confronto, il propofol ha un profilo favorevole e inibisce l'attività delle cellule tumorali. Determinare il ruolo "protettivo del cancro" di TIVA con propofol presenta un'entusiasmante finestra di opportunità che ha il potenziale per migliorare i risultati nei pazienti oncologici sottoposti a intervento chirurgico di resezione

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Per il presente studio, i pazienti consenzienti pianificati per un intervento chirurgico anticipato saranno assegnati in modo casuale a 2 gruppi: 20 pazienti per gruppo: gruppo di anestesia endovenosa totale basata su Propofol TCI (gruppo Propofol) e gruppo Sevoflurano (gruppo Sevoflurano), in base alla randomizzazione generata dal computer numero.

I pazienti saranno monitorati di routine con ECG, pressione arteriosa non invasiva e pulsossimetria (SPO2), ogni 5 min. Verrà stabilito un accesso endovenoso con cannula da 20-22 G. A tutti i pazienti verrà somministrata una profilassi antibiotica perioperatoria. Nessuno dei pazienti riceverà alcuna premedicazione.

Dopo la preossigenazione con O2 al 100% per 3 min: verranno eseguiti interventi separati specifici del gruppo.

Il paziente verrà ventilato con una TV di 6-8 ml/kg, la frequenza respiratoria verrà regolata per mantenere il valore di CO2 end-tidal tra 40 e 45 mmHg. I cristalloidi saranno utilizzati per l'idratazione (4-6 ml/kg/h) e i deficit di volume intraoperatorio saranno sostituiti dalla somministrazione aggiuntiva di una soluzione in base alle esigenze cliniche. Per il gruppo TIVA, la profondità dell'anestesia sarà monitorata utilizzando l'indice bispettrale, con un valore BIS target compreso tra 40 e 60. Per il gruppo Sevoflurano, la profondità dell'anestesia sarà monitorata utilizzando MAC, con un valore MAC target compreso tra 0,8 e 1. Mezz'ora prima della conclusione dell'intervento, tutti i pazienti riceveranno 0,1 mg/kg di ondansetron come profilassi per PONV. Al termine dell'intervento, il rilassamento muscolare sarà annullato dal glicopirrolato (10 mcg/kg) e dalla neostigmina (50 mcg/kg).

I pazienti di entrambi i gruppi riceveranno un farmaco antinfiammatorio non steroideo per via endovenosa 1-1,5 mg/kg diclofenac + paracetamolo 1 gm appena prima della conclusione dell'intervento chirurgico per l'analgesia postoperatoria. Il dolore postoperatorio e il PONV saranno gestiti secondo i protocolli istituzionali.

DOSAGGIO Il sangue periferico (5 ml) sarà raccolto dai pazienti in EDTA vaccutainer e (5 ml) in un altro vaccutainer contenente attivatore di coaguli. Il campione sarà raccolto nei seguenti punti temporali.

  1. prima dell'anestesia (Tpre)
  2. dopo la rimozione del tumore intraoperatorio (Ti)
  3. 2 ore dopo l'intervento chirurgico (T2h) e
  4. (T24h) 24 ore dopo l'intervento

Stima delle citochine sieriche: mediante sandwich ELISA e metodo cytokine bead array (CBA).

Espressione di vari sottoinsiemi di linfociti (cellule T CD3+, cellule T helper CD4+, cellule T citotossiche CD8+, cellule T γδ, cellule NK e cellule B) mediante citometria a flusso

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne con carcinoma mammario accertato istopatologicamente (biopsia/FNAC) con malattia resecabile (T 1-4, N 0-1, M 0) [Stadio I-III].
  2. Disposto a mastectomia radicale modificata in anticipo.
  3. Stato fisico ASA 1-2

Criteri di esclusione:

  1. uso di morfina o terapia steroidea fino a 3 mesi prima dell'intervento;
  2. storia di abuso di sostanze o disfunzione cognitiva;
  3. disturbi endocrini - diabete, ipotiroidismo;
  4. storia di infezioni da HIV, Hep-B o Hep-C;
  5. Controindicazione ad analgesici o farmaci anestetici;
  6. Donne in gravidanza e in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fluorometil esafluoroisopropil etere
Nel gruppo Sevoflurano, l'anestesia sarà indotta con tiopentale 5 - 7 mg/kg, fentanil citrato 2 mcg/kg e atracurio besilato 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA. L'anestesia sarà mantenuta con sevoflurano al 2-2,2% per mantenere un valore MAC target compreso tra 0,8 e 1,0.
Nel gruppo Sevoflurano, l'anestesia sarà indotta con 5-7 mg/kg di tiopentale, mantenimento con O2 con aria 50:50%, sevoflurano 2-2,5%, ulteriore fentanil, con incrementi di 1 mcg/kg - e atracurio 0,15 mg/kg, sarà dato come indicato dai segni clinici e dai cambiamenti emodinamici.
Altri nomi:
  • Sevoflurano
Inj. il fentanyl 2 mcg/kg verrà utilizzato come coadiuvante durante l'induzione dell'anestesia.
Altri nomi:
  • Verfen 100mcg/2ml, Verve
Inj. verrà somministrato atracurium 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA
Altri nomi:
  • Atrapure 25 mg/2,5 ml, Samarth Life Sciences Pvt. srl.
Sperimentale: 2,6 diisopropilfenolo
Nel gruppo Propofol, l'anestesia sarà indotta con Propofol TCI [pompa di infusione controllata target - Injectomat® TIVA Agilia (Fresenius Kabi)] utilizzando il modello Schneider per raggiungere una concentrazione nel sito target di 4-6 mcg/ml, fentanil citrato 2 mcg/kg e atracurio. besilato 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA. L'anestesia sarà mantenuta con propofol TCI a 3 - 6 mcg/ml come concentrazione nel sito effetto per mantenere il BIS 40-60.
Inj. il fentanyl 2 mcg/kg verrà utilizzato come coadiuvante durante l'induzione dell'anestesia.
Altri nomi:
  • Verfen 100mcg/2ml, Verve
Inj. verrà somministrato atracurium 0,5 mg/kg per facilitare il posizionamento della LMA
Altri nomi:
  • Atrapure 25 mg/2,5 ml, Samarth Life Sciences Pvt. srl.
Nel gruppo Propofol, l'anestesia sarà indotta con Propofol TCI utilizzando il modello Schneider per raggiungere una concentrazione nel sito target di 4 - 6 mcg/ml. Propofol TCI per raggiungere BIS (Bispectral Index) tra 40-60.
Altri nomi:
  • Fresofol 1%, Fresenius Kabi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli basali rispetto ai livelli postoperatori a 24 ore (Tpre vs T24h) di HIF-1a e VEGF-C sierici in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: Livelli basali rispetto a livelli postoperatori a 24 ore (Tpre vs T24h)
L'obiettivo principale di questo studio è confrontare i potenziali effetti dell'anestetico per inalazione (Sevoflurano) con l'agente anestetico per via endovenosa (Propofol) sui livelli preoperatori rispetto ai livelli postoperatori di 24 ore (Tpre vs T24h) del siero Hypoxia Inducible Factor-1 alpha (HIF-1a) e fattore di crescita endoteliale vascolare -C (VEGF-C) in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a intervento chirurgico di resezione.
Livelli basali rispetto a livelli postoperatori a 24 ore (Tpre vs T24h)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli dei biomarcatori sierici TGF-β, IL-17 IFN-g, TNF-a, IL-6 e MMP-2 nei quattro punti temporali in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: preoperatorio, intraoperatorio, a 2 ore postoperatorie e a 24 ore postoperatorie.
Fattore di crescita trasformante -beta (TGF-β), Interleuchina - 17 (IL-17), Inferferon - gamma (IFN-g), Fattore di necrosi tumorale - alfa (TNF-a), Interleuchina - 6 (IL-6), Matrix Metalloproteinasi - 2 (MMP-2)
preoperatorio, intraoperatorio, a 2 ore postoperatorie e a 24 ore postoperatorie.
Variazione dei livelli dei biomarcatori sierici HIF-1a e VEGF-C in pazienti con cancro al seno sottoposti a intervento chirurgico di resezione in altri momenti - intraoperatori, a 2 ore dopo l'intervento. Ti, T2h in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: dopo la rimozione del tumore intraoperatorio (Ti) e 24 ore dopo l'intervento chirurgico (T24h)
Variazione dei livelli dei biomarcatori sierici HIF-1a e VEGF-C in pazienti con cancro al seno sottoposti a intervento chirurgico di resezione in altri momenti - intraoperatori, a 2 ore dopo l'intervento. Ti, T2h in entrambi i gruppi
dopo la rimozione del tumore intraoperatorio (Ti) e 24 ore dopo l'intervento chirurgico (T24h)
Misurare l'espressione di vari sottoinsiemi di linfociti (cellule T CD3+, cellule T helper CD4+, cellule T citotossiche CD8+, cellule γδT, cellule NK e cellule B, linfociti del sangue periferico in quattro punti temporali
Lasso di tempo: preoperatorio, intraoperatorio, 2 ore dopo l'intervento e 24 ore dopo l'intervento.
Misurare l'espressione di vari linfociti
preoperatorio, intraoperatorio, 2 ore dopo l'intervento e 24 ore dopo l'intervento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Shubhada Chiplunkar, Tata Memorial Centre
  • Cattedra di studio: Rajan Badwe, Tata Memorial Centre
  • Cattedra di studio: Anuja Bidkar, Tata Memorial Centre
  • Cattedra di studio: Reshma Ambulkar, Tata Memorial Centre
  • Cattedra di studio: Raghu Thota, Tata Memorial Centre
  • Cattedra di studio: Vani Parmar, Tata Memorial Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2017

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2020

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 dicembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

29 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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