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Efecto del anestésico TIVA propofol frente a sevoflurano sobre biomarcadores séricos y sobre PBMC en cirugía de cáncer de mama

15 de diciembre de 2023 actualizado por: Dr. J. V. Divatia, Tata Memorial Centre

Un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado para comparar el efecto del anestésico TIVA propofol frente al sevoflurano en los biomarcadores séricos y en las PBMC en pacientes sometidas a cirugía de resección por cáncer de mama

La cirugía, el estrés perioperatorio, los anestésicos y los analgésicos pueden modular los mecanismos de inmunovigilancia y abrumar las defensas del huésped que normalmente mantienen un equilibrio entre la inmunidad y la carcinogénesis. Esto puede conducir al escape de las células cancerosas e inclinar la balanza hacia un microambiente más protumorigénico. Se ha demostrado que los agentes volátiles, en particular, exhiben profundos efectos inmunosupresores. En comparación, el propofol tiene un perfil favorable e inhibe la actividad de las células cancerosas. Determinar el papel "protector contra el cáncer" de TIVA con propofol presenta una interesante ventana de oportunidad que tiene potencial para mejorar los resultados en pacientes con cáncer que se someten a cirugía de resección

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Para el estudio actual, los pacientes que hayan dado su consentimiento para la cirugía inicial se asignarán aleatoriamente a 2 grupos: 20 pacientes cada grupo: grupo de anestesia intravenosa total basada en propofol TCI (grupo propofol) y grupo de sevoflurano (grupo de sevoflurano), de acuerdo con la aleatorización generada por computadora número.

Los pacientes serán monitoreados rutinariamente con ECG, presión arterial no invasiva y oximetría de pulso (SPO2), cada 5 min. Se establecerá un acceso intravenoso con cánula de 20-22 G. A todos los pacientes se les administrará profilaxis antibiótica perioperatoria. Ninguno de los pacientes recibirá ninguna premedicación.

Después de la preoxigenación con O2 al 100 % durante 3 min: se realizarán intervenciones separadas específicas del grupo.

El paciente será ventilado con TV de 6-8 ml/kg, la frecuencia respiratoria se ajustará para mantener el valor de CO2 al final de la espiración entre 40 y 45 mmHg. Se utilizarán cristaloides para la hidratación (4-6 ml/kg/h), y se suplirán los déficits de volumen intraoperatorios con la administración adicional de una solución según las necesidades clínicas. Para el grupo TIVA, la profundidad de la anestesia se controlará mediante el índice biespectral, con un valor BIS objetivo entre 40 y 60. Para el grupo de sevoflurano, la profundidad de la anestesia se controlará mediante MAC, con un valor de MAC objetivo entre 0,8 y 1. Media hora antes de concluir la cirugía, todos los pacientes recibirán 0,1 mg/kg de ondansetrón como profilaxis de NVPO. Al final de la cirugía, la relajación muscular se revertirá con glicopirrolato (10 mcg/kg) y neostigmina (50 mcg/kg).

Los pacientes de ambos grupos recibirán un fármaco antiinflamatorio no esteroideo intravenoso de 1 a 1,5 mg/kg. diclofenaco + Paracetamol 1g justo antes de concluir la cirugía para analgesia postoperatoria. El dolor posoperatorio y las NVPO se manejarán según los protocolos institucionales.

ENSAYO Se recogerá sangre periférica (5 ml) de los pacientes en un recipiente al vacío con EDTA y (5 ml) en otro recipiente al vacío que contenga activador de la coagulación. La muestra se recogerá en los siguientes puntos de tiempo.

  1. antes de la anestesia (Tpre)
  2. después de la extirpación del tumor intraoperatorio (Ti)
  3. 2 h después de la cirugía (T2h), y
  4. (T24h) 24 horas después de la cirugía

Estimación de citoquinas séricas: por ELISA sándwich y por el método de matriz de perlas de citoquinas (CBA).

Expresión de varios subconjuntos de linfocitos (linfocitos T CD3+, linfocitos T auxiliares CD4+, linfocitos T citotóxicos CD8+, linfocitos T γδ, linfocitos NK y linfocitos B) mediante citometría de flujo

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jigeeshu Divatia, MD Anes.
  • Número de teléfono: 2224146937
  • Correo electrónico: jdivatia@yahoo.com

Ubicaciones de estudio

    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres con carcinoma de mama comprobado histopatológicamente (biopsia/FNAC) con enfermedad resecable (T 1-4, N 0-1, M 0) [Estadio I-III].
  2. Dispuesto a una mastectomía radical modificada por adelantado.
  3. Estado físico ASA 1-2

Criterio de exclusión:

  1. uso de morfina o terapia con esteroides hasta 3 meses antes de la cirugía;
  2. historial de abuso de sustancias o disfunción cognitiva;
  3. trastornos endocrinos- diabetes, hipotiroidismo;
  4. antecedentes de infecciones por VIH, Hep-B o Hep-C;
  5. Contraindicación a analgésicos o anestésicos;
  6. Mujeres embarazadas y lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Éter fluorometilhexafluoroisopropílico
En el grupo de sevoflurano, la anestesia se inducirá con tiopental 5 - 7 mg/kg, citrato de fentanilo 2 mcg/kg y besilato de atracurio 0,5 mg/kg para facilitar la colocación de la LMA. La anestesia se mantendrá con sevoflurano al 2-2,2 % para mantener un valor de MAC objetivo entre 0,8 y 1,0.
En el grupo Sevoflurano, se inducirá la anestesia con 5 - 7 mg/kg de tiopental, mantenimiento con O2 con aire 50:50 %, sevoflurano 2-2,5 %, más fentanilo, en incrementos de 1 mcg/kg - y atracurio 0,15 mg/kg, se administrará según lo indiquen los signos clínicos y los cambios hemodinámicos.
Otros nombres:
  • Sevoflurano
Inyección se utilizará fentanilo 2 mcg/kg como complemento durante la inducción anestésica.
Otros nombres:
  • Verfen 100mcg/2ml, Verve
Inyección se administrará atracurio 0,5 mg/kg para facilitar la colocación de la LMA
Otros nombres:
  • Atrapure 25 mg/2,5 ml, Samarth Life Sciences Pvt. Limitado.
Experimental: 2,6 diisopropilfenol
En el grupo de Propofol, la anestesia se inducirá con Propofol TCI [bomba de infusión controlada por objetivo - Injectomat® TIVA Agilia (Fresenius Kabi)] utilizando el modelo de Schneider para lograr una concentración en el sitio objetivo de 4-6 mcg/ml, citrato de fentanilo 2 mcg/kg y atracurio. besilato 0,5 mg/kg para facilitar la colocación de la LMA. La anestesia se mantendrá con TCI propofol a 3 - 6 mcg/ml como concentración en el lugar del efecto para mantener BIS 40-60.
Inyección se utilizará fentanilo 2 mcg/kg como complemento durante la inducción anestésica.
Otros nombres:
  • Verfen 100mcg/2ml, Verve
Inyección se administrará atracurio 0,5 mg/kg para facilitar la colocación de la LMA
Otros nombres:
  • Atrapure 25 mg/2,5 ml, Samarth Life Sciences Pvt. Limitado.
En el grupo de Propofol, la anestesia se inducirá con Propofol TCI usando el modelo de Schneider para lograr una concentración en el sitio objetivo de 4 - 6 mcg/ml. Propofol TCI para lograr BIS (Índice Bispectral) entre 40-60.
Otros nombres:
  • Fresofol 1%, Fresenius Kabi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles basales frente a los niveles posoperatorios a las 24 horas (Tpre frente a T24h) de HIF-1a y VEGF-C séricos en ambos grupos.
Periodo de tiempo: Niveles basales frente a niveles posoperatorios a las 24 horas (Tpre frente a T24h)
El objetivo principal de este estudio es comparar los efectos potenciales del anestésico por inhalación (Sevoflurano) con el agente anestésico intravenoso (Propofol) en los niveles preoperatorios frente a los niveles posoperatorios de 24 horas (Tpre frente a T24h) del factor sérico inducible por hipoxia-1 alfa (HIF-1a). y factor de crecimiento endotelial vascular -C (VEGF-C) en pacientes con cáncer de mama sometidas a cirugía de resección.
Niveles basales frente a niveles posoperatorios a las 24 horas (Tpre frente a T24h)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de biomarcadores séricos TGF-β, IL-17 IFN-g, TNF-a, IL-6 y MMP-2 en los cuatro puntos temporales en ambos grupos.
Periodo de tiempo: preoperatorio, intraoperatorio, a las 2h postoperatorias ya las 24h postoperatorias.
Factor de crecimiento transformante -beta (TGF-β), interleucina - 17 (IL-17), inferferón - gamma (IFN-g), factor de necrosis tumoral - alfa (TNF-a), interleucina - 6 (IL-6), matriz Metaloproteinasa - 2 (MMP-2)
preoperatorio, intraoperatorio, a las 2h postoperatorias ya las 24h postoperatorias.
Cambio en los niveles de biomarcadores séricos HIF-1a y VEGF-C en pacientes con cáncer de mama sometidos a cirugía de resección en otros momentos: intraoperatorio, a las 2 horas del postoperatorio. Ti, T2h en ambos grupos.
Periodo de tiempo: después de la extirpación del tumor intraoperatorio (Ti) y 24 horas después de la cirugía (T24h)
Cambio en los niveles de biomarcadores séricos HIF-1a y VEGF-C en pacientes con cáncer de mama sometidos a cirugía de resección en otros momentos: intraoperatorio, a las 2 horas del postoperatorio. Ti, T2h en ambos grupos
después de la extirpación del tumor intraoperatorio (Ti) y 24 horas después de la cirugía (T24h)
Mida la expresión de varios subconjuntos de linfocitos (células T CD3+, células T auxiliares CD4+, células T citotóxicas CD8+, células γδT, células NK y linfocitos de sangre periférica de células B en cuatro puntos temporales
Periodo de tiempo: preoperatorio, intraoperatorio, a las 2 horas del postoperatorio y a las 24 horas del postoperatorio.
Medir la expresión de varios linfocitos.
preoperatorio, intraoperatorio, a las 2 horas del postoperatorio y a las 24 horas del postoperatorio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Silla de estudio: Shubhada Chiplunkar, Tata Memorial Centre
  • Silla de estudio: Rajan Badwe, Tata Memorial Centre
  • Silla de estudio: Anuja Bidkar, Tata Memorial Centre
  • Silla de estudio: Reshma Ambulkar, Tata Memorial Centre
  • Silla de estudio: Raghu Thota, Tata Memorial Centre
  • Silla de estudio: Vani Parmar, Tata Memorial Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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