Estudo de Iopofosine I 131 (CLR 131) em Malignidades de Células B Selecionadas (CLOVER-1) e Expansão Pivotal em Macroglobulinemia de Waldenstrom (CLOVER-WaM)

[CLOVER-1] Critérios de inclusão: todos os pacientes

• MM confirmado histológica ou citologicamente; Pacientes com CNSL primário ou secundário podem ser inscritos.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2
• 18 anos de idade ou mais
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Plaquetas ≥ 75.000/µL (se a terapia de anticoagulação de dose completa for usada, plaquetas ≥ 100.000/µL são necessárias)
• Contagem de WBC ≥ 3000/µL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (a última transfusão, se houver, deve ocorrer pelo menos 1 semana antes do registro no estudo, e nenhuma transfusão é permitida entre o registro e a dosagem)
• Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30 mL/min/1,73 m2
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 × LSN
• Razão normalizada internacional (INR) < 2,5
• Se o paciente estiver em terapia de anticoagulação de dose total, a terapia de anticoagulação deve ser reversível e a reversão da terapia de anticoagulação não deve ser fatal, conforme julgado pelo investigador
• Os pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco devem ter pelo menos 100 dias de transplante

Pacientes com Mieloma Múltiplo

• Pelo menos 5 regimes anteriores, que devem incluir pelo menos 1 inibidor de proteassoma aprovado (bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe), pelo menos 1 agente imunomodulador aprovado (talidomida, lenalidomida ou pomalidomida) e pelo menos 1 anticorpo monoclonal aprovado (por exemplo, daratumumabe ou elotuzumabe) com ou sem terapia de manutenção, a menos que os pacientes sejam intoleráveis ​​a tais agentes ou inelegíveis para receber tais agentes.
• Pelo menos refratário de classe tripla (refratário a um inibidor de proteassoma, agente imunomodulador e anticorpo monoclonal)

• Doença progressiva definida por qualquer um dos seguintes:

  • Aumento de 25% na proteína M sérica a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia e/ou aumento absoluto na proteína M sérica de ≥ 0,5 g/dL
  • Aumento de 25% na proteína M na urina a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia e/ou aumento absoluto na proteína M na urina de ≥ 200 mg/24 h
  • Aumento de 25% na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia. A porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea deve ser ≥ 10%, a menos que CR prévia, quando a porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea deve ser ≥ 5%.
  • aumento de 25% no nível sérico de FLC a partir do valor de resposta mais baixo durante (ou após) a última terapia; o aumento absoluto deve ser > 10 mg/dL
  • Novo início de hipercalcemia > 11,5 mg/dL
  • Falha em obter uma resposta parcial ou melhor ao tratamento atual, ou não pode melhorar ainda mais sua resposta ao tratamento atual
  • Aparecimento de nova doença extramedular

• Doença mensurável definida por qualquer um dos seguintes:

  • Proteína M sérica > 0,5 g/dL
  • Proteína M na urina > 200 mg/24 h
  • Ensaio de FLC sérico: nível de FLC envolvido ≥ 10 mg/dL, desde que a relação de FLC sérica seja anormal.

[FECHADO] Pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos, linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenstom ou linfoma de zona marginal

• Tratamento prévio com pelo menos 2 regimes anteriores, que podem incluir quimioterapia, um anticorpo anti-CD20 aprovado com ou sem terapia de manutenção e um agente direcionado aprovado, a menos que os pacientes não sejam elegíveis para receber tais agentes
• Pacientes com Helicobacter pylori + linfoma de tecido linfóide associado à mucosa devem ter recebido 1 regime antibiótico anterior para H pylori
• Pelo menos 1 lesão nodal mensurável com diâmetro maior > 15 mm ou 1 lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com diâmetro maior > 10 mm. Parâmetros adicionais (por exemplo, IgM mensurável para pacientes com linfoma linfoplasmocítico) podem ser permitidos se atenderem às diretrizes atuais da NCCN para doença sintomática. Pacientes com captação por FDG-PET podem ser permitidos com aprovação prévia do Patrocinador.

[FECHADO] Pacientes com Linfoma de Células do Manto

• Tratamento prévio com pelo menos 1 esquema prévio
• Pelo menos 1 lesão nodal mensurável com diâmetro maior > 15 mm ou 1 lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com diâmetro maior > 10 mm. Pacientes com captação por FDG-PET podem ser permitidos com aprovação prévia do Patrocinador.

[FECHADO] Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B

• Recaída ou refratária à quimioterapia combinada para DLBCL que contém rituximabe e uma antraciclina; ou é intolerável para tais agentes. A doença recidivante é definida como a recorrência da doença após uma RC ou PD após atingir uma resposta parcial (PR) ou SD. A doença refratária é definida como falha em atingir pelo menos SD com qualquer 1 linha de terapia ou com DP ≤ 3 meses do regime de quimioterapia mais recente.
• Pelo menos 1 lesão nodal mensurável com diâmetro maior > 15 mm ou 1 lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com diâmetro maior > 10 mm. Pacientes com captação por FDG-PET podem ser permitidos com aprovação prévia do Patrocinador.

Pacientes com Linfoma do SNC

• Deve ter doença comprovada por biópsia e deve ter recebido pelo menos uma intervenção anterior para sua doença.
• Deve ter pelo menos duas semanas de biópsia do SNC antes da administração de iopofosine I 131.
• Deve ter pelo menos uma lesão com realce na imagem cerebral.
• Dose estável (ou decrescente) de corticosteroides ou medicação anticonvulsivante por pelo menos 7 dias antes da administração

[CLOVER-1] Critérios de Exclusão:

• Toxicidades contínuas de Grau 2 ou superiores devido a terapias anteriores. EAs de Grau 2 estáveis ​​e toleráveis ​​(por exemplo, neuropatia) podem ser permitidos.
• RT de feixe externo anterior resultando em mais de 20% da medula óssea total recebendo mais de 20 Gy.
• Irradiação corporal prévia total ou hemi-corporal. Pacientes que receberam irradiação anterior de corpo inteiro ou hemicorpo de baixa dose podem ser permitidos caso a caso após discussão com o Patrocinador (as considerações podem incluir fatores como tempo desde a irradiação, dose acumulada total ao longo da vida, etc.)
• Tumor extradural em contato com a medula espinhal ou tumor localizado onde o inchaço em resposta à terapia pode afetar a medula espinhal
• Para pacientes com LLC/SLL, LPL ou MZL, transformação para uma forma mais agressiva de NHL
• Terapia imunossupressora crônica em andamento
• Sangramento clinicamente significativo nos últimos 6 meses
• Terapia antiplaquetária contínua (exceto aspirina em baixa dose [por exemplo, 81 mg por dia] para cardioproteção)
• Terapia anticancerígena dentro de duas semanas após a infusão inicial de iopofosine I 131. Baixa dose de dexametasona para controle de sintomas é permitida
• Radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental dentro de 2 semanas após a biópsia de medula óssea que define a elegibilidade.
• Para pacientes com LNC primária ou secundária, sangramento ativo no leito tumoral e/ou atividade convulsiva descontrolada

[CLOVER-WaM] Critérios de inclusão

• WM confirmada histológica ou citologicamente. Pacientes com diagnóstico de LPL podem ser inscritos com aprovação prévia do Patrocinador.
• O paciente tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Apêndice C)
• O paciente tem 18 anos de idade ou mais
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia para MW
• IgM mensurável (acima do limite superior do normal) OU pelo menos uma lesão nodal mensurável com diâmetro maior > 15 mm ou uma lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com diâmetro maior > 10 mm

[CLOVER-WaM] Critérios de Exclusão

• Toxicidades contínuas de Grau 2 ou superiores devido a terapias anteriores, excluindo alopecia.
• RT de feixe externo anterior resultando em mais de 20% da medula óssea total recebendo mais de 20 Gy.
• Irradiação corporal prévia total ou hemi-corporal. Pacientes que receberam irradiação anterior de corpo inteiro ou hemicorpo de baixa dose podem ser permitidos caso a caso após discussão com o Patrocinador (as considerações podem incluir fatores como tempo desde a irradiação, dose acumulada total ao longo da vida, etc.)
• Pacientes com segunda malignidade além de MW, se a segunda malignidade tiver exigido terapia nos últimos 2 anos ou não estiver em remissão; as exceções a este critério incluem carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma de pele de células escamosas tratado com sucesso, ou câncer de próstata que não requer terapia
• Terapia anticancerígena dentro de duas semanas após a infusão inicial de iopofosine I 131.
• Necessidade de tratamento agudo de MW (por exemplo, aqueles com hiperviscosidade)