Estudo de eficácia da terapia gênica para o tratamento do início agudo de LHON em três meses (LHON)
27 de julho de 2020 atualizado por: Bin Li
Estudo de eficácia da terapia gênica para o tratamento da neuropatia óptica hereditária de Leber aguda (LHON) com início em três meses
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) é um distúrbio ocular de herança materna associado a uma mutação no mtDNA. A doença é uma causa comum de cegueira em ambos os olhos em adolescentes, para a qual atualmente não há tratamento eficaz.
Em 2008, os pesquisadores reconheceram que a terapia genética para LHON poderia ser realizada não apenas teoricamente, mas também tecnicamente. Os investigadores têm realizado uma série de estudos básicos e clínicos desde a construção dos vetores até a identificação e mitigação de questões de segurança. Depois de realizar vários experimentos com animais, os pesquisadores passaram para os ensaios clínicos. Em 2011, os investigadores realizaram o primeiro ensaio de terapia genética LHON no mundo, que foi registrado em dezembro de 2010 em ClinicalTrials.gov (Número de registro: CT01267422) e foi um estudo preliminar para verificar a segurança e eficácia da terapia gênica para LHON. No acompanhamento de 36 meses, os investigadores descobriram que seis em cada nove pacientes tiveram uma melhora óbvia na visão e nenhum evento adverso foi observado.
Este é um estudo prospectivo multicêntrico de 120 pacientes com a mutação G11778A no Mt-DNA. a 12 meses,20 entre 12 a 24 meses,20 entre 24 a 60 meses e 20 acima de 60 meses. Todos os pacientes serão tratados com uma única injeção na cavidade vítrea de Vírus Adeno-Associado-NADH desidrogenase recombinante, subunidade 4 (complexo I)（rAAV2-ND4)（0,05ml), com dose 1 × 10^10 vg/0,05 mL .O olho de tratamento é até o momento do início.
A acuidade visual, campo visual, potencial evocado visual (VEP), tomografia de coerência óptica (OCT), eletrorretinogramas (ERG), camada de fibras nervosas da retina (RNFL) e função hepática e renal no plasma foram comparados após o tratamento em 1,2,3 ,6 e intervalo de 12 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 56 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes carregam a mutação pontual mitocondrial em 11778, o que é consistente com os critérios diagnósticos para LHON.
- A visão cai dentro de 3 meses, início entre 3 a 6 meses, início entre 6 a 12 meses, início entre 12 a 24 meses, início entre 24 a 60 meses e início ao longo de 60 meses.
- Os pacientes assinaram consentimento informado por escrito.
- Os pacientes têm entre 8 e 60 anos de idade e são capazes de tolerar o procedimento de terapia genética, que inclui anestesia local.
- Os pacientes estão dispostos a seguir as instruções do médico e a consultar o médico nos horários prescritos.
- Os resultados do exame físico do paciente são todos normais, incluindo função hepática, função renal, exame de sangue de rotina, exame de urina de rotina, teste imunológico completo e resposta imune humoral.
Critério de exclusão:
- Pacientes que usam marca-passo cardíaco, sofrem de insuficiência cardíaca, pulmonar ou renal grave, várias doenças hemorrágicas, doenças infecciosas agudas, febre alta ou convalescem após cirurgia cardíaca ou estão grávidas.
- Os pacientes que estão participando de outros estudos clínicos são excluídos.
- Os pacientes que sofrem de um problema mental diagnosticado são excluídos.
- Excluem-se pacientes portadores de doenças crônicas, como diabetes e hipertensão.
- Pacientes que apresentam resultados de teste anormais, como resposta imune humoral AAV2 positiva (positivo significa que o ensaio de anticorpo neutralizador de AAV2 do paciente foi significativamente diferente ao comparar soro livre com concentrações séricas de 1:20) e subconjuntos anormais de linfócitos T humanos CD3+, CD3+/CD4+ e CD3+/CD8+ antes da cirurgia de terapia genética são excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: rAAV2-ND4
Uma única IVT de Vírus Adeno-Associado-NADH desidrogenase recombinante, subunidade 4 (complexo I)（rAAV2-ND4)（0,05ml). A dose é 1 × 10^10 vg/0,05
mL para grupos de teste.
|
rAAV2-ND4 de injeção na cavidade vítrea
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
BCVA
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses
|
A melhor acuidade visual corrigida
|
Mudança da linha de base em 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Campo Visual Computadorizado
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses
|
Índice de campo visual
|
Mudança da linha de base em 12 meses
|
|
Campo Visual Computadorizado
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses
|
Defeito médio
|
Mudança da linha de base em 12 meses
|
|
VEP
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses
|
potencial evocado visual
|
Mudança da linha de base em 12 meses
|
|
RNFL
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses
|
camada de fibras nervosas da retina
|
Mudança da linha de base em 12 meses
|
|
Função hepática no plasma
Prazo: Antes do tratamento e no primeiro, terceiro, sexto, décimo segundo mês após o tratamento
|
Antes e depois do tratamento, a função hepática no plasma será verificada.
|
Antes do tratamento e no primeiro, terceiro, sexto, décimo segundo mês após o tratamento
|
|
função renal no plasma
Prazo: Antes do tratamento e no primeiro, terceiro, sexto, décimo segundo mês após o tratamento
|
Antes e depois do tratamento, a função renal no plasma será verificada.
|
Antes do tratamento e no primeiro, terceiro, sexto, décimo segundo mês após o tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
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- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
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- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
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- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
6 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças do Nervo Óptico
- Doenças do Nervo Craniano
- Atrofias ópticas hereditárias
- Atrofia óptica
- Doenças Mitocondriais
- Atrofia Óptica Hereditária, Leber
Outros números de identificação do estudo
- LHON(Acute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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