Estudo de segurança e eficácia do tratamento rAAV2-ND4 da neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) (rAAV2-ND4)
7 de janeiro de 2018 atualizado por: Bin Li
Estudo de Segurança e Eficácia de uma Injeção Intravítrea Única de rAAV2-ND4 Tratamento da Neuropatia Óptica Hereditária de Leber
Este estudo destina-se a avaliar a segurança e a eficácia do tratamento rAAV2-ND4 da neuropatia óptica hereditária de Leber com a mutação 11778 LHON.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) é uma doença ocular de herança materna associada a uma mutação no mtDNA. A manifestação comum é a perda visual causada pela disfunção do complexo de enzimas da cadeia respiratória, resultando em aumento da produção de enzimas do estresse oxidativo.
Material e Método Sete pacientes com a mutação 11778 LHON foram tratados aleatoriamente com uma Injeção IVT Única de Vírus Adeno-Associado-NADH desidrogenase recombinante, subunidade 4 (complexo I)（rAAV2-ND4)（0,05ml). A dose foi de 5 × 10^ 9 vg/0,05 mL para pacientes menores de 12 anos e 1 × 10^10 vg/0,05 mL para pacientes com mais de 12 anos de idade. A acuidade visual, potencial evocado visual (VEP), tomografia de coerência óptica (OCT), campo visual computadorizado, eletrorretinogramas (ERG), camada de fibras nervosas da retina (RNFL) e função hepática e renal no plasma foram comparados antes e após o tratamento em 1, Intervalo de 3 e 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 58 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- cumprem os critérios diagnósticos de neuropatia óptica hereditária de Leber.
- em pacientes com consentimento informado, participação voluntária.
- consentimento informado assinado.
- 8 ≤ Idade ≤ 60 anos, boa saúde, o paciente pode tolerar cirurgia com anestesia local.
- para cumprir as instruções do médico, pode no momento do encaminhamento.
Critério de exclusão:
- Função cardiopulmonar e renal em fraqueza severa, câncer, uma variedade de distúrbios hemorrágicos, doença de detecção aguda, febre alta, doença de febre alta, mulheres durante a gravidez, doenças cardíacas, como período de recuperação pós-operatório.
- Estão participando de outros estudos clínicos de pacientes.
- Pacientes com transtornos mentais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: rAAV2-ND4
injeção
|
injeção
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A melhor acuidade visual corrigida (BCVA)
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
|
Resultados do teste CD3/CD4/CD8
Prazo: até 6 meses
|
A porcentagem média de teste de CD3+/CD4+/CD8+ antes e depois do tratamento
|
até 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pressão intraocular;
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
|
Ensaio de Anticorpo Neutralizante
Prazo: até 3 anos
|
A média do ensaio de anticorpos neutralizantes de 8 pacientes antes e depois do tratamento
|
até 3 anos
|
|
Espessura média da RNFL através do teste de tomografia de coerência óptica (OCT)
Prazo: Até 3 anos
|
Espessura média da RNFL de 8 pacientes através do teste de tomografia de coerência óptica (OCT) antes e após o tratamento
|
Até 3 anos
|
|
Campo Visual Computadorizado (MD: Desvio Médio, Valor Próximo de 0 Considerado Normal)
Prazo: até 3 anos
|
MD: desvio médio, o valor próximo a 0 considerado normal. VFI/MD：O maior estava mais próximo do valor normal.
|
até 3 anos
|
|
Campo Visual Computadorizado (VFI: Índice de Campo Visual, o valor próximo a 100% considerado normal)
Prazo: até 3 anos
|
VFI: índice de campo visual, o valor próximo a 100% considerado normal.
VFI/MD：O maior estava mais próximo do valor normal.
|
até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
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- Angebault C, Gueguen N, Desquiret-Dumas V, Chevrollier A, Guillet V, Verny C, Cassereau J, Ferre M, Milea D, Amati-Bonneau P, Bonneau D, Procaccio V, Reynier P, Loiseau D. Idebenone increases mitochondrial complex I activity in fibroblasts from LHON patients while producing contradictory effects on respiration. BMC Res Notes. 2011 Dec 22;4:557. doi: 10.1186/1756-0500-4-557.
- Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, Rouleau J, Heck S, Bailie M, Atawan A, Chattopadhyay S, Schubert M, Garip A, Kernt M, Petraki D, Rummey C, Leinonen M, Metz G, Griffiths PG, Meier T, Chinnery PF. A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2677-86. doi: 10.1093/brain/awr170. Epub 2011 Jul 25.
- Carelli V, La Morgia C, Valentino ML, Rizzo G, Carbonelli M, De Negri AM, Sadun F, Carta A, Guerriero S, Simonelli F, Sadun AA, Aggarwal D, Liguori R, Avoni P, Baruzzi A, Zeviani M, Montagna P, Barboni P. Idebenone treatment in Leber's hereditary optic neuropathy. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):e188. doi: 10.1093/brain/awr180. Epub 2011 Aug 2. No abstract available.
- Newman NJ. Treatment of Leber hereditary optic neuropathy. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2447-50. doi: 10.1093/brain/awr192. Epub 2011 Aug 22. No abstract available.
- Bonnet C, Kaltimbacher V, Ellouze S, Augustin S, Benit P, Forster V, Rustin P, Sahel JA, Corral-Debrinski M. Allotopic mRNA localization to the mitochondrial surface rescues respiratory chain defects in fibroblasts harboring mitochondrial DNA mutations affecting complex I or v subunits. Rejuvenation Res. 2007 Jun;10(2):127-44. doi: 10.1089/rej.2006.0526.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
28 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças do Nervo Craniano
- Atrofias ópticas hereditárias
- Atrofia óptica
- Doenças Mitocondriais
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doenças do Nervo Óptico
- Atrofia Óptica Hereditária, Leber
Outros números de identificação do estudo
- RAVCT-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em rAAV2-ND4
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