A eficácia do fulvestranto no câncer de mama metastático mutante ESR1 (receptor de estrogênio 1)

Critério de inclusão:

1. Documento de consentimento informado assinado em arquivo.

2. Mulher na pós-menopausa, definida como uma mulher que preenche qualquer um dos seguintes critérios:

   • Ter sofrido uma ooforectomia bilateral;
   • Idade ≥60 anos;
   • Idade <60 anos e amenorreica por 12 meses ou mais na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana e nível de FSH (hormônio estimulante do folículo) e estradiol na faixa pós-menopausa (utilizando faixas do laboratório local);
   • Se estiver tomando tamoxifeno ou toremifeno e com idade < 60 anos, os níveis de FSH e estradiol plasmático estão nas faixas pós-menopáusicas (utilizando as faixas do laboratório local).
3. Confirmação histológica/citológica de câncer de mama avançado ou doença inoperável localmente avançada e status de receptor de estrogênio positivo documentado, ER (receptor de estrogênio) positivo e/ou PgR (receptor de progesterona) positivo de tecido tumoral primário ou metastático, de acordo com os parâmetros laboratoriais locais.

4. Recaiu ou progrediu durante o tratamento anterior com inibidor de aromatase, preenchendo um dos seguintes critérios:

   • Recaída durante ou após a conclusão da terapia adjuvante com inibidores da aromatase, ou seja, anastrozol, letrozol, exemestano. A duração do tratamento com inibidores da aromatase adjuvantes deve ser de pelo menos 2 anos.
   • Progredindo em pelo menos 6 meses de terapia com inibidores de aromatase de primeira linha para doença avançada

5. A doença metastática deve ser mensurável ou avaliável. Pacientes que preenchem um dos seguintes critérios:

   • Pacientes com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
   • Pacientes com lesões ósseas, líticas ou mistas (líticas + escleróticas), não previamente irradiadas, na ausência de doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
6. A amostra de sangue é declarada como ESR1 mutante. A mutação deve ser: Y537C, Y537N, Y537S, S463P e D538G.
7. Estado de desempenho ECOG 0,1.
8. Pacientes com expectativa de vida superior a 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Presença de doença visceral metastática com risco de vida, definida como envolvimento hepático extenso, ou qualquer grau de envolvimento cerebral ou leptomeníngeo (passado ou presente), ou disseminação linfangítica pulmonar sintomática. Pacientes com metástases discretas do parênquima pulmonar são elegíveis, desde que sua função respiratória não esteja comprometida como resultado da doença.
2. Quimioterapia sistêmica prévia para câncer de mama avançado.
3. Recebeu terapia endócrina para câncer de mama avançado > 1 linhas;
4. Radioterapia extensa nas últimas 4 semanas (maior ou igual a 30% da medula ou pelve ou coluna inteira) ou tratamento citotóxico nas últimas 4 semanas antes da avaliação laboratorial de triagem, ou estrôncio-90 (ou outros radiofármacos) nas últimas 3 meses.
5. Tratamento prévio com Fulvestrant.
6. Superexpressão de HER2 ou amplificação de genes, ou seja, imuno-histoquímica (IHC)3+ positiva ou hibridização in situ fluorescente (FISH) positiva, quando apropriado
7. Tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 4 semanas.
8. Malignidade atual ou anterior nos últimos 3 anos (exceto câncer de mama ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero)

9. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   • Plaquetas < 100 10^9 / L
   • Bilirrubina total >1,5 ULRR
   • ALT (alanina transaminase) ou AST (aspartato transaminase) > 2,5 ULRR se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 ULRR na presença de metástases hepáticas
   • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30ml/min)

10. História de:

    • diátese hemorrágica (ou seja, coagulação intravascular disseminada [DIC], deficiência do fator de coagulação) ou terapia anticoagulante de longo prazo (exceto terapia antiplaquetária e varfarina em baixa dose).

11. História de hipersensibilidade aos excipientes ativos ou inativos de Fulvestrant e óleo de rícino.

Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo do estudo. Por exemplo. doença cardíaca não controlada ou diabetes mellitus não controlada.