De werkzaamheid van fulvestrant bij ESR1 (oestrogeenreceptor 1) gemuteerde gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument in ons bestand.

2. Postmenopauzale vrouw, gedefinieerd als een vrouw die aan een van de volgende criteria voldoet:

   • Een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   • Leeftijd ≥60 jaar;
   • Leeftijd <60 jaar en amenorroe gedurende 12 of meer maanden bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken en FSH (follikelstimulerend hormoon) en oestradiolgehalte in het postmenopauzale bereik (gebruikmakend van het bereik van het plaatselijke laboratorium);
   • Bij gebruik van tamoxifen of toremifen, en leeftijd < 60 jaar, dan FSH- en plasma-oestradiolspiegel in het postmenopauzale bereik (gebruikmakend van het bereik van het plaatselijke laboratorium).
3. Histologische/cytologische bevestiging van gevorderde borstkanker of inoperabele lokaal gevorderde ziekte en gedocumenteerde positieve oestrogeenreceptorstatus, ER (oestrogeenreceptor) positief en/of PgR (progesteronreceptor) positief van primair of gemetastaseerd tumorweefsel, volgens de lokale laboratoriumparameters.

4. Recidiverend of verergerd tijdens eerdere behandeling met aromataseremmer, die aan een van de volgende criteria voldoet:

   • Terugval tijdens of na voltooiing van de behandeling met adjuvante aromataseremmers, d.w.z. anastrozol, letrozol, exemestaan. De duur van de behandeling met adjuvante aromataseremmers moet ten minste 2 jaar zijn.
   • Voortgang op ten minste 6 maanden eerstelijnsbehandeling met aromataseremmers voor gevorderde ziekte

5. Uitgezaaide ziekte moet meetbaar of evalueerbaar zijn. Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
   • Patiënten met botlaesies, lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch), die niet eerder waren bestraald, bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria.
6. Het bloedmonster is duidelijk ESR1-gemuteerd. De mutatie moet zijn: Y537C, Y537N, Y537S, S463P en D538G.
7. ECOG-prestatiestatus 0,1.
8. Patiënten met een levensverwachting van meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van levensbedreigende gemetastaseerde viscerale ziekte, gedefinieerd als uitgebreide leverbetrokkenheid, of enige mate van hersen- of leptomeningeale betrokkenheid (vroeger of nu), of symptomatische pulmonale lymfangitische verspreiding. Patiënten met discrete longparenchymale metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun ademhalingsfunctie niet wordt aangetast als gevolg van ziekte.
2. Eerdere systemische chemotherapie voor gevorderde borstkanker.
3. Kreeg endocriene therapie voor borstkanker in een gevorderd stadium > 1 regels;
4. Uitgebreide bestralingstherapie in de afgelopen 4 weken (meer dan of gelijk aan 30% beenmerg of het hele bekken of de wervelkolom) of cytotoxische behandeling in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening door het laboratorium, of strontium-90 (of andere radiofarmaca) in de afgelopen 3 weken maanden.
5. Voorafgaande behandeling met Fulvestrant.
6. HER2-overexpressie of genamplificatie, dwz immunohistochemie (IHC)3+ positief of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) positief, indien van toepassing
7. Behandeling met een niet-goedgekeurd of experimenteel geneesmiddel binnen 4 weken.
8. Huidige of eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar (anders dan borstkanker of adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in-situ carcinoom van de baarmoederhals)

9. Een van de volgende laboratoriumwaarden:

   • Bloedplaatjes < 100 10^9 / L
   • Totaal bilirubine >1,5 ULRR
   • ALT( Alanine transaminase) of AST (Aspartaat transaminase)>2,5 ULRR indien geen aantoonbare levermetastasen of > 5 ULRR in aanwezigheid van levermetastasen
   • Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min)

10. Geschiedenis van:

    •bloedingsdiathese (d.w.z. gedissemineerde intravasculaire coagulatie [DIC], stollingsfactordeficiëntie), of langdurige antistollingstherapie (anders dan plaatjesaggregatieremmende therapie en lage dosis warfarine).

11. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van fulvestrant en ricinusolie.

Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar brengt. Bijv. ongecontroleerde hartziekte of ongecontroleerde diabetes mellitus.