Účinnost fulvestrantu u mutovaného metastatického karcinomu prsu ESR1 (estrogenový receptor 1)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný dokument informovaného souhlasu v souboru.

2. Postmenopauzální žena, definovaná jako žena splňující některé z následujících kritérií:

   • Po bilaterální ooforektomii;
   • Věk ≥60 let;
   • Věk <60 let a amenorea 12 nebo více měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese a hladiny FSH (folikuly stimulující hormon) a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí (s využitím rozsahů z místního laboratorního zařízení);
   • Při užívání tamoxifenu nebo toremifenu a věku < 60 let pak FSH a hladina estradiolu v plazmě v postmenopauzálních rozmezích (s využitím rozmezí z místního laboratorního zařízení).
3. Histologické/cytologické potvrzení pokročilého karcinomu prsu nebo inoperabilního lokálně pokročilého onemocnění a dokumentovaný pozitivní stav estrogenových receptorů, pozitivní ER (estrogenový receptor) a/nebo pozitivní PgR (progesteronový receptor) primární nebo metastatické nádorové tkáně, podle místních laboratorních parametrů.

4. Recidiva nebo progrese během předchozí léčby inhibitorem aromatázy, splňující jedno z následujících kritérií:

   • Recidiva během nebo po dokončení adjuvantní léčby inhibitory aromatázy, tj. anastrozol, letrozol, exemestan. Délka adjuvantní léčby inhibitory aromatázy by měla být alespoň 2 roky.
   • Pokračování v alespoň 6měsíční terapii inhibitory aromatázy první linie pro pokročilé onemocnění

5. Metastatické onemocnění musí být měřitelné nebo hodnotitelné. Pacienti splňující jedno z následujících kritérií:

   • Pacienti s měřitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1.
   • Pacienti s kostními lézemi, lytickými nebo smíšenými (lytickými + sklerotickými), které nebyly dříve ozářeny, bez měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1.
6. Vzorek krve je objasněn jako mutovaný ESR1. Mutace by měla být: Y537C, Y537N, Y537S, S463P a D538G.
7. Stav výkonu ECOG 0,1.
8. Pacienti s očekávanou délkou života delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost život ohrožujícího metastatického viscerálního onemocnění, definovaného jako rozsáhlé postižení jater nebo jakýkoli stupeň postižení mozku nebo leptomeningea (v minulosti nebo současnosti), nebo symptomatické plicní lymfangitické šíření. Pacienti s diskrétními metastázami plicního parenchymu jsou vhodní za předpokladu, že jejich respirační funkce není ohrožena v důsledku onemocnění.
2. Předchozí systémová chemoterapie pokročilého karcinomu prsu.
3. Přijatá endokrinní léčba pokročilého karcinomu prsu > 1 řádka;
4. Rozsáhlá radiační terapie během posledních 4 týdnů (více než nebo rovno 30 % kostní dřeně nebo celé pánve nebo páteře) nebo cytotoxická léčba během posledních 4 týdnů před screeningovým laboratorním vyšetřením nebo stroncium-90 (nebo jiná radiofarmaka) během posledních 3 měsíce.
5. Předchozí léčba Fulvestrantem.
6. nadměrná exprese HER2 nebo amplifikace genu, tj. imunohistochemicky (IHC)3+ pozitivní nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH), pokud je to vhodné
7. Léčba neschváleným nebo experimentálním lékem do 4 týdnů.
8. Současná nebo předchozí malignita během předchozích 3 let (jiná než rakovina prsu nebo adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku)

9. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:

   • Krevní destičky < 100 10^9 / L
   • Celkový bilirubin >1,5 ULRR
   • ALT (alanin transamináza) nebo AST (aspartát transamináza) > 2,5 ULRR, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5 ULRR v přítomnosti jaterních metastáz
   • Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)

10. Historie:

    •krvácející diatéza (tj. diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC], nedostatek koagulačního faktoru) nebo dlouhodobá antikoagulační léčba (jiná než protidestičková léčba a nízké dávky warfarinu).

11. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky fulvestrantu a ricinového oleje.

Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil soulad s protokolem studie. Např. nekontrolované srdeční onemocnění nebo nekontrolovaný diabetes mellitus.