L'efficacia di Fulvestrant nel carcinoma mammario metastatico mutato ESR1 (recettore per gli estrogeni 1)

Criterio di inclusione:

1. Documento di consenso informato firmato in archivio.

2. Donna in postmenopausa, definita come una donna che soddisfa uno dei seguenti criteri:

   • Dopo aver subito una ovariectomia bilaterale;
   • Età ≥60 anni;
   • Età <60 anni e amenorrea da 12 o più mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica e livelli di FSH (ormone follicolo-stimolante) ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale (utilizzando gli intervalli del laboratorio locale);
   • Se si assumono tamoxifene o toremifene ed età < 60 anni, allora i livelli di FSH e di estradiolo plasmatico rientrano negli intervalli postmenopausali (utilizzando gli intervalli del laboratorio locale).
3. Conferma istologica/citologica di carcinoma mammario avanzato o malattia localmente avanzata inoperabile e stato documentato positivo del recettore degli estrogeni, ER (recettore degli estrogeni) positivo e/o PgR (recettore del progesterone) positivo del tessuto tumorale primario o metastatico, secondo i parametri di laboratorio locali.

4. Recidiva o progressione durante il precedente trattamento con inibitore dell'aromatasi, che soddisfi uno dei seguenti criteri:

   • Recidiva durante o dopo il completamento della terapia adiuvante con inibitori dell'aromatasi, ovvero anastrozolo, letrozolo, exemestane. La durata del trattamento adiuvante con inibitori dell'aromatasi deve essere di almeno 2 anni.
   • Progredire con almeno 6 mesi di terapia con inibitori dell'aromatasi di prima linea per malattia avanzata

5. La malattia metastatica deve essere misurabile o valutabile. Pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • Pazienti con malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
   • Pazienti con lesioni ossee, litiche o miste (litiche + sclerotiche), che non erano state precedentemente irradiate, in assenza di malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1.
6. È stato chiarito che il campione di sangue è mutato ESR1, la mutazione dovrebbe essere: Y537C, Y537N, Y537S, S463P e D538G.
7. Performance status ECOG 0,1.
8. Pazienti con aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita, definita come esteso coinvolgimento epatico, o qualsiasi grado di coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo (passato o presente), o diffusione linfangitica polmonare sintomatica. I pazienti con metastasi parenchimali polmonari discrete sono ammissibili, a condizione che la loro funzione respiratoria non sia compromessa a causa della malattia.
2. Precedente chemioterapia sistemica per carcinoma mammario avanzato.
3. Terapia endocrina ricevuta per carcinoma mammario avanzato > 1 linea;
4. Radioterapia estesa nelle ultime 4 settimane (maggiore o uguale al 30% del midollo o dell'intera pelvi o colonna vertebrale) o trattamento citotossico nelle ultime 4 settimane prima della valutazione di laboratorio di screening, o stronzio-90 (o altri radiofarmaci) nelle ultime 3 mesi.
5. Precedente trattamento con Fulvestrant.
6. Sovraespressione di HER2 o amplificazione genica, cioè immunoistochimica (IHC)3+ positiva o ibridazione fluorescente in situ (FISH) positiva, se del caso
7. Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 4 settimane.
8. Tumore maligno attuale o pregresso nei 3 anni precedenti (diverso dal carcinoma mammario o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma in situ della cervice)

9. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

   • Piastrine < 100 10^9 / L
   • Bilirubina totale >1,5 ULRR
   • ALT (alanina transaminasi) o AST (aspartato transaminasi) > 2,5 ULRR in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o > 5 ULRR in presenza di metastasi epatiche
   • Compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min)

10. Storia di:

    • diatesi emorragica (cioè, coagulazione intravascolare disseminata [DIC], deficit del fattore della coagulazione) o terapia anticoagulante a lungo termine (diversa dalla terapia antipiastrinica e dal warfarin a basso dosaggio).

11. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di Fulvestrant e olio di ricino.

Qualsiasi grave condizione concomitante che rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo dello studio. Per esempio. malattie cardiache non controllate o diabete mellito non controllato.