Fulvestrantin teho ESR1 (estrogeenireseptori 1) mutaatiossa metastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja tiedostossa.

2. Postmenopausaalinen nainen, joka määritellään naiseksi, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

   • Kahdenvälinen munanpoistoleikkaus;
   • Ikä ≥60 vuotta;
   • Ikä alle 60 vuotta ja kuukautiset 12 kuukautta tai enemmän ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ja FSH:ta (follikkelia stimuloiva hormoni) ja estradiolitasoa postmenopausaalisella alueella (käyttämällä paikallisen laboratorion yksiköitä);
   • Jos käytät tamoksifeenia tai toremifeenia ja ikä on alle 60 vuotta, FSH- ja plasman estradiolitasot ovat postmenopausaalisilla vaihteluvälillä (käytetään paikallisten laboratorioiden rajoja).
3. Histologinen/sytologinen vahvistus edenneestä rintasyövästä tai ei-leikkauksellisesta paikallisesti edenneestä sairaudesta ja dokumentoitu positiivinen estrogeenireseptoristatus, ER (estrogeenireseptori) -positiivinen ja/tai PgR (progesteronireseptori) -positiivinen primaarisesta tai metastaattisesta kasvainkudoksesta paikallisten laboratorioparametrien mukaan.

4. Relapsoitunut tai edennyt aikaisemman aromataasi-inhibiittorihoidon aikana, täyttäen jommankumman seuraavista kriteereistä:

   • Uusiutuminen aromataasi-inhibiittoreiden adjuvanttihoidon aikana tai sen jälkeen, eli anastrotsoli, letrotsoli, eksemestaani. Adjuvanttiaromaasiestäjien hoidon keston tulee olla vähintään 2 vuotta.
   • Etenee vähintään 6 kuukauden ensimmäisen linjan aromataasi-inhibiittorihoidossa edenneen taudin hoitoon

5. Metastaattisen taudin on oltava mitattavissa tai arvioitavissa. Potilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
   • Potilaat, joilla on lyyttisiä tai sekamuotoisia (lyyttisiä + skleroottisia) luuvaurioita, joita ei ollut aiemmin säteilytetty, ilman mitattavissa olevaa sairautta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
6. Verinäyte on selkeytetty ESR1-mutatoituneeksi. Mutaation tulee olla: Y537C, Y537N, Y537S, S463P ja D538G.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0,1.
8. Potilaat, joiden elinajanodote on yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkeä uhkaava metastaattinen sisäelinten sairaus, joka määritellään laajaksi maksavaurioksi tai minkä tahansa asteiseksi aivo- tai leptomeningeaaliseksi osaksi (aiemmin tai nykyinen), tai oireinen keuhkojen lymfangiittisen leviäminen. Potilaat, joilla on erillisiä keuhkojen parenkymaalisia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos heidän hengitystoimintansa ei ole vaarantunut sairauden seurauksena.
2. Aiempi systeeminen kemoterapia edenneen rintasyövän hoitoon.
3. Sai endokriinistä hoitoa edenneen rintasyövän vuoksi > 1 riviä;
4. Laaja sädehoito viimeisen 4 viikon aikana (yli tai yhtä suuri kuin 30 % luuytimestä tai koko lantiosta tai selkärangasta) tai sytotoksinen hoito viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontalaboratorioarviointia tai strontium-90 (tai muut radiofarmaseuttiset aineet) viimeisen 3 kuukaudet.
5. Aiempi Fulvestrant-hoito.
6. HER2:n yli-ilmentyminen tai geenin monistuminen, eli immunohistokemia (IHC)3+-positiivinen tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -positiivinen tarvittaessa
7. Hoito ei-hyväksytyllä tai kokeellisella lääkkeellä 4 viikon sisällä.
8. Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana (muu kuin rintasyöpä tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma)

9. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista:

   • Verihiutaleet < 100 10^9 / L
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULRR
   • ALT (alaniinitransaminaasi) tai AST (aspartaattitransaminaasi) > 2,5 ULRR, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja tai > 5 ULRR, jos maksametastaaseja on
   • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)

10. Historia:

    •verenvuotodiateesi (eli disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio [DIC], hyytymistekijän puutos) tai pitkäaikainen antikoagulanttihoito (muu kuin verihiutaleiden estohoito ja pieniannoksinen varfariini).

11. Aiempi yliherkkyys fulvestrantin ja risiiniöljyn aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.

Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen. Esim. hallitsematon sydänsairaus tai hallitsematon diabetes mellitus.