Skuteczność fulwestrantu w raku piersi z mutacją ESR1 (receptor estrogenowy 1) z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany dokument świadomej zgody w aktach.

2. Kobieta po menopauzie, zdefiniowana jako kobieta spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Po obustronnym wycięciu jajników;
   • Wiek ≥60 lat;
   • Wiek <60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników i poziomu FSH (hormonu folikulotropowego) i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym (wykorzystując zakresy z lokalnej placówki laboratoryjnej);
   • W przypadku przyjmowania tamoksyfenu lub toremifenu i wieku < 60 lat, stężenie FSH i estradiolu w osoczu w zakresie pomenopauzalnym (wykorzystując zakresy z lokalnej placówki laboratoryjnej).
3. Histologiczne/cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego raka piersi lub nieoperacyjnej, miejscowo zaawansowanej choroby oraz udokumentowany dodatni status receptora estrogenowego, ER (receptor estrogenowy) dodatni i/lub PgR (receptor progesteronowy) dodatni w pierwotnej lub przerzutowej tkance nowotworowej, zgodnie z lokalnymi parametrami laboratoryjnymi.

4. Nawrót lub progresja podczas wcześniejszego leczenia inhibitorem aromatazy, spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   • Nawrót w trakcie lub po zakończeniu leczenia uzupełniającego inhibitorami aromatazy, tj. anastrozolem, letrozolem, eksemestanem. Czas leczenia uzupełniającego inhibitorami aromatazy powinien wynosić co najmniej 2 lata.
   • Postęp w ciągu co najmniej 6-miesięcznej terapii inhibitorami aromatazy pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanej choroby

5. Choroba przerzutowa musi być mierzalna lub możliwa do oceny. Pacjenci spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   • Pacjenci z mierzalną chorobą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
   • Pacjenci ze zmianami kostnymi, litycznymi lub mieszanymi (litycznymi + sklerotycznymi), którzy nie byli wcześniej napromieniani, przy braku mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
6. Próbka krwi została oczyszczona jako mutacja ESR1. Mutacja powinna być: Y537C, Y537N, Y537S, S463P i D538G.
7. Stan sprawności ECOG 0,1.
8. Pacjenci z oczekiwaną długością życia powyżej 3 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność zagrażającej życiu przerzutowej choroby trzewnej, zdefiniowanej jako rozległe zajęcie wątroby lub dowolnego stopnia zajęcie mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (w przeszłości lub obecnie) lub objawowe rozprzestrzenienie się naczyń chłonnych w płucach. Pacjenci z dyskretnymi przerzutami do miąższu płucnego kwalifikują się, pod warunkiem, że ich czynność oddechowa nie jest upośledzona w wyniku choroby.
2. Wcześniejsza systemowa chemioterapia zaawansowanego raka piersi.
3. Otrzymana hormonoterapia zaawansowanego raka piersi > 1 linia;
4. Intensywna radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni (co najmniej 30% szpiku lub całej miednicy lub kręgosłupa) lub leczenie cytotoksyczne w ciągu ostatnich 4 tygodni przed przesiewową oceną laboratoryjną lub stront-90 (lub inne radiofarmaceutyki) w ciągu ostatnich 3 miesiące.
5. Wcześniejsze leczenie fulwestrantem.
6. nadekspresja HER2 lub amplifikacja genu, tj. dodatni wynik testu immunohistochemicznego (IHC)3+ lub dodatni wynik fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), w stosownych przypadkach
7. Leczenie niezatwierdzonym lub eksperymentalnym lekiem w ciągu 4 tygodni.
8. Obecny lub przebyty w ciągu ostatnich 3 lat nowotwór złośliwy (inny niż rak piersi lub odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy)

9. Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych:

   • Płytki krwi < 100 10^9/l
   • Bilirubina całkowita >1,5 ULRR
   • ALT (transaminaza alaninowa) lub AST (transaminaza asparaginianowa) > 2,5 ULRR w przypadku braku widocznych przerzutów do wątroby lub > 5 ULRR w obecności przerzutów do wątroby
   • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)

10. Historia:

    • skaza krwotoczna (tj. zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego [DIC], niedobór czynnika krzepnięcia) lub długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe (inne niż leczenie przeciwpłytkowe i warfaryna w małych dawkach).

11. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze fulwestrantu i oleju rycynowego.

Każdy współistniejący ciężki stan, który sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub zagraża przestrzeganiu protokołu badania. Np. niekontrolowana choroba serca lub niekontrolowana cukrzyca.