Die Wirksamkeit von Fulvestrant bei ESR1 (Östrogenrezeptor 1) mutiertem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung in den Akten.

2. Postmenopausale Frau, definiert als eine Frau, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Nach einer bilateralen Ovarektomie;
   • Alter ≥60 Jahre;
   • Alter <60 Jahre und amenorrhoisch für 12 oder mehr Monate ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression und FSH (follikelstimulierendes Hormon) und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich (unter Verwendung von Bereichen aus der örtlichen Laboreinrichtung);
   • Bei Einnahme von Tamoxifen oder Toremifen und Alter < 60 Jahre, dann FSH- und Plasma-Östradiolspiegel in den postmenopausalen Bereichen (unter Verwendung von Bereichen aus der örtlichen Laboreinrichtung).
3. Histologische/zytologische Bestätigung von fortgeschrittenem Brustkrebs oder inoperabler lokal fortgeschrittener Erkrankung und dokumentierter positiver Östrogenrezeptorstatus, ER (Östrogenrezeptor) positiv und/oder PgR (Progesteronrezeptor) positiv von primärem oder metastasierendem Tumorgewebe, gemäß den lokalen Laborparametern.

4. Rezidiv oder Fortschreiten während einer vorherigen Behandlung mit einem Aromatasehemmer, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Rückfall während oder nach Abschluss einer adjuvanten Therapie mit Aromatasehemmern, d. h. Anastrozol, Letrozol, Exemestan. Die Dauer der adjuvanten Behandlung mit Aromatasehemmern sollte mindestens 2 Jahre betragen.
   • Fortschritte bei einer mindestens 6-monatigen Erstlinientherapie mit Aromatasehemmern bei fortgeschrittener Erkrankung

5. Metastasen müssen messbar oder auswertbar sein. Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
   • Patienten mit Knochenläsionen, lytisch oder gemischt (lytisch + sklerotisch), die zuvor nicht bestrahlt worden waren, ohne messbare Erkrankung gemäß den Kriterien von RECIST 1.1.
6. Es wurde festgestellt, dass die Blutprobe ESR1-mutiert ist. Die Mutation sollte lauten: Y537C, Y537N, Y537S, S463P und D538G.
7. ECOG-Leistungsstatus 0,1.
8. Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer lebensbedrohlichen metastasierten viszeralen Erkrankung, definiert als ausgedehnte hepatische Beteiligung oder irgendein Grad von Gehirn- oder leptomeningealer Beteiligung (früher oder gegenwärtig) oder symptomatische pulmonale lymphangitische Ausbreitung. Patienten mit diskreten pulmonalen Parenchymmetastasen sind geeignet, sofern ihre Atmungsfunktion nicht als Folge der Krankheit beeinträchtigt ist.
2. Frühere systemische Chemotherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs.
3. Erhaltene endokrine Therapie für fortgeschrittenen Brustkrebs > 1 Zeilen;
4. Ausgedehnte Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen (größer oder gleich 30 % Mark oder ganzes Becken oder Wirbelsäule) oder zytotoxische Behandlung innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Screening-Laborbeurteilung oder Strontium-90 (oder andere Radiopharmaka) innerhalb der letzten 3 Monate.
5. Vorbehandlung mit Fulvestrant.
6. HER2-Überexpression oder Genamplifikation, dh positive Immunhistochemie (IHC)3+ oder positive Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), sofern zutreffend
7. Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder experimentellen Medikament innerhalb von 4 Wochen.
8. Aktuelle oder frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer Brustkrebs oder angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)

9. Einer der folgenden Laborwerte:

   • Blutplättchen < 100 10^9 / L
   • Gesamtbilirubin > 1,5 ULRR
   • ALT (Alanin-Transaminase) oder AST (Aspartat-Transaminase) > 2,5 ULRR, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 ULRR bei Vorliegen von Lebermetastasen
   • Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)

10. Geschichte von:

    • Blutungsdiathese (d. h. disseminierte intravaskuläre Gerinnung [DIC], Gerinnungsfaktormangel) oder Langzeittherapie mit Antikoagulanzien (außer Thrombozytenaggregationshemmern und niedrig dosiertem Warfarin).

11. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Fulvestrant und Rizinusöl.

Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die die Einhaltung des Studienprotokolls gefährden würde. Z.B. unkontrollierte Herzerkrankung oder unkontrollierter Diabetes mellitus.