Effekten af ​​Fulvestrant i ESR1 (østrogenreceptor 1) muteret metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet dokument med informeret samtykke.

2. Postmenopausal kvinde, defineret som en kvinde, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Efter at have gennemgået en bilateral oophorektomi;
   • Alder ≥60 år;
   • Alder <60 år og amenorrheic i 12 eller flere måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression og FSH (follikelstimulerende hormon) og østradiol niveau i postmenopausalt område (ved anvendelse af områder fra det lokale laboratorieanlæg);
   • Hvis du tager tamoxifen eller toremifen og alder < 60 år, så FSH og plasma østradiol niveauer i postmenopausale områder (ved anvendelse af intervaller fra det lokale laboratorieanlæg).
3. Histologisk/cytologisk bekræftelse af fremskreden brystkræft eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom og dokumenteret positiv østrogenreceptorstatus, ER (østrogenreceptor) positiv og/eller PgR (progesteronreceptor) positiv for primært eller metastatisk tumorvæv, i henhold til de lokale laboratorieparametre.

4. Tilbagefald eller fremskridt under forudgående behandling med aromatasehæmmer, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Tilbagefald under eller efter afslutning af behandling med adjuverende aromatasehæmmere, dvs. anastrozol, letrozol, exemestan. Varigheden af ​​behandlingen med adjuverende aromatasehæmmere bør være mindst 2 år.
   • Fremskridt med mindst 6 måneders førstelinjebehandling med aromatasehæmmere til fremskreden sygdom

5. Metastatisk sygdom skal være målbar eller evaluerbar. Patienter, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Patienter med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
   • Patienter med knoglelæsioner, lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), som ikke tidligere var blevet bestrålet, i fravær af målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
6. Blodprøven er afklaret til at være ESR1-muteret. Mutationen skal være: Y537C, Y537N, Y537S, S463P og D538G.
7. ECOG ydeevne status 0,1.
8. Patienter med en forventet levetid på mere end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom, defineret som omfattende leverpåvirkning, eller enhver grad af hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nuværende) eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning. Patienter med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er kvalificerede, forudsat at deres respiratoriske funktion ikke er kompromitteret som følge af sygdom.
2. Tidligere systemisk kemoterapi for fremskreden brystkræft.
3. Modtaget endokrin behandling for fremskreden brystkræft > 1 linier;
4. Omfattende strålebehandling inden for de sidste 4 uger (større end eller lig med 30 % marv eller hele bækken eller rygsøjle) eller cytotoksisk behandling inden for de seneste 4 uger før screening laboratorievurdering, eller strontium-90 (eller andre radiofarmaceutiske midler) inden for de sidste 3 måneder.
5. Forudgående behandling med Fulvestrant.
6. HER2-overekspression eller genamplifikation, dvs. immunhistokemi (IHC)3+ positiv eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) positiv, hvor det er relevant
7. Behandling med et ikke-godkendt eller eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger.
8. Aktuel eller tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra brystkræft eller tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller in-situ carcinom i livmoderhalsen)

9. Enhver af følgende laboratorieværdier:

   • Blodplader < 100 10^9 / L
   • Total bilirubin >1,5 ULRR
   • ALT(alanintransaminase) eller AST(aspartattransaminase)>2,5 ULRR, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller > 5 ULRR ved tilstedeværelse af levermetastaser
   • Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)

10. Historien om:

    •blødningsdiatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], mangel på koagulationsfaktor) eller langvarig antikoagulantbehandling (bortset fra trombocythæmmende behandling og lavdosis warfarin).

11. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af Fulvestrant og ricinusolie.

Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af forsøgsprotokollen i fare. F.eks. ukontrolleret hjertesygdom eller ukontrolleret diabetes mellitus.