Effekten av Fulvestrant i ESR1 (østrogenreseptor 1) mutert metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkedokument på fil.

2. Postmenopausal kvinne, definert som en kvinne som oppfyller noen av følgende kriterier:

   • Etter å ha gjennomgått en bilateral ooforektomi;
   • Alder ≥60 år;
   • Alder <60 år og amenoréisk i 12 eller flere måneder i fravær av kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller ovariesuppresjon og FSH (follikkelstimulerende hormon) og østradiolnivå i postmenopausalt område (ved bruk av områder fra det lokale laboratorieanlegget);
   • Hvis du tar tamoxifen eller toremifen, og alder < 60 år, vil FSH- og plasmaøstradiolnivåer i postmenopausale områder (bruker områder fra det lokale laboratoriet).
3. Histologisk/cytologisk bekreftelse av avansert brystkreft eller inoperabel lokalt avansert sykdom og dokumentert positiv østrogenreseptorstatus, ER (østrogenreseptor) positiv og/eller PgR (progesteronreseptor) positiv av primært eller metastatisk tumorvev, i henhold til lokale laboratorieparametre.

4. Tilbakefall eller progresjon under tidligere behandling med aromatasehemmer, som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Tilbakefall under eller etter fullføring av adjuvant aromatasehemmerbehandling, dvs. anastrozol, letrozol, exemestan. Varigheten av behandlingen med adjuvante aromatasehemmere bør være minst 2 år.
   • Fremgang på minst 6 måneders førstelinjebehandling med aromatasehemmere for avansert sykdom

5. Metastatisk sykdom må være målbar eller evaluerbar. Pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Pasienter med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
   • Pasienter med beinlesjoner, lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), som ikke tidligere hadde blitt bestrålet, i fravær av målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier.
6. Blodprøven er avklart til å være ESR1 mutert, Mutasjonen skal være: Y537C, Y537N, Y537S, S463P og D538G.
7. ECOG ytelsesstatus 0,1.
8. Pasienter med forventet levealder på mer enn 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av livstruende metastatisk visceral sykdom, definert som omfattende leverinvolvering, eller en hvilken som helst grad av hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nåværende), eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning. Pasienter med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er kvalifisert, forutsatt at deres respirasjonsfunksjon ikke er kompromittert som følge av sykdom.
2. Tidligere systemisk kjemoterapi for avansert brystkreft.
3. Mottatt endokrin behandling for avansert brystkreft > 1 linjer;
4. Omfattende strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene (større enn eller lik 30 % marg eller hele bekkenet eller ryggraden) eller cytotoksisk behandling innen de siste 4 ukene før screening laboratorievurdering, eller strontium-90 (eller andre radiofarmasøytiske midler) innen de siste 3 måneder.
5. Tidligere behandling med Fulvestrant.
6. HER2-overekspresjon eller genamplifikasjon, dvs. immunhistokjemi (IHC)3+ positiv eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) positiv, der det er aktuelt
7. Behandling med et ikke-godkjent eller eksperimentelt medikament innen 4 uker.
8. Nåværende eller tidligere malignitet innen de siste 3 årene (annet enn brystkreft eller tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in-situ karsinom i livmorhalsen)

9. Enhver av følgende laboratorieverdier:

   • Blodplater < 100 10^9 / L
   • Total bilirubin >1,5 ULRR
   • ALT(alanintransaminase) eller AST(aspartattransaminase)>2,5 ULRR hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ULRR i nærvær av levermetastaser
   • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min)

10. Historien om:

    • blødningsdiatese (dvs. disseminert intravaskulær koagulasjon [DIC], koagulasjonsfaktormangel) eller langvarig antikoagulantbehandling (annet enn blodplatehemmende behandling og lavdose warfarin).

11. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av Fulvestrant og lakserolje.

Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av prøveprotokollen i fare. f.eks. ukontrollert hjertesykdom eller ukontrollert diabetes mellitus.