L'efficacité du fulvestrant dans le cancer du sein métastatique muté ESR1 (récepteur des œstrogènes 1)

Critère d'intégration:

1. Document de consentement éclairé signé au dossier.

2. Femme ménopausée, définie comme une femme remplissant l'un des critères suivants :

   • Avoir subi une ovariectomie bilatérale ;
   • Âge ≥60 ans ;
   • Âge <60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne et de taux de FSH (hormone folliculo-stimulante) et d'œstradiol dans la plage post-ménopausique (en utilisant les plages du laboratoire local );
   • Si vous prenez du tamoxifène ou du torémifène et que vous avez < 60 ans, le taux de FSH et d'œstradiol plasmatique se situe dans les plages post-ménopausiques (en utilisant les plages du laboratoire local).
3. Confirmation histologique/cytologique d'un cancer du sein avancé ou d'une maladie localement avancée inopérable et d'un statut positif documenté du récepteur des œstrogènes, positif aux ER (récepteurs aux œstrogènes) et/ou positif au PgR (récepteur de la progestérone) du tissu tumoral primaire ou métastatique, selon les paramètres du laboratoire local.

4. Rechute ou progression au cours d'un traitement antérieur par inhibiteur de l'aromatase, répondant à l'un des critères suivants :

   • Rechute pendant ou après la fin du traitement adjuvant par les inhibiteurs de l'aromatase, c'est-à-dire l'anastrozole, le létrozole, l'exémestane. La durée du traitement adjuvant par les inhibiteurs de l'aromatase doit être d'au moins 2 ans.
   • Progression sur au moins 6 mois de traitement de première intention par inhibiteurs de l'aromatase pour une maladie avancée

5. La maladie métastatique doit être mesurable ou évaluable. Patients remplissant l'un des critères suivants :

   • Patients atteints d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
   • Patients présentant des lésions osseuses, lytiques ou mixtes (lytique + sclérotique), qui n'avaient pas été préalablement irradiés, en l'absence de maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
6. L'échantillon de sang est clarifié pour être muté ESR1. La mutation doit être : Y537C, Y537N, Y537S, S463P et D538G.
7. Statut de performance ECOG 0,1.
8. Patients avec une espérance de vie de plus de 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie viscérale métastatique menaçant le pronostic vital, définie comme une atteinte hépatique étendue, ou tout degré d'atteinte cérébrale ou leptoméningée (passée ou présente), ou une propagation lymphangitique pulmonaire symptomatique. Les patients présentant des métastases discrètes du parenchyme pulmonaire sont éligibles, à condition que leur fonction respiratoire ne soit pas compromise en raison de la maladie.
2. Antécédents de chimiothérapie systémique pour cancer du sein avancé.
3. A reçu une hormonothérapie pour un cancer du sein avancé > 1 ligne ;
4. Radiothérapie extensive au cours des 4 dernières semaines (supérieure ou égale à 30 % de la moelle ou de l'ensemble du bassin ou de la colonne vertébrale) ou traitement cytotoxique au cours des 4 dernières semaines précédant l'évaluation en laboratoire de dépistage, ou strontium-90 (ou d'autres radiopharmaceutiques) au cours des 3 dernières mois.
5. Traitement préalable par Fulvestrant.
6. Surexpression de HER2 ou amplification génique, c'est-à-dire immunohistochimie (IHC) 3+ positive ou hybridation in situ par fluorescence (FISH) positive, le cas échéant
7. Traitement avec un médicament non approuvé ou expérimental dans les 4 semaines.
8. Malignité actuelle ou antérieure au cours des 3 dernières années (autre que le cancer du sein ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus)

9. L'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   • Plaquettes < 100 10^9 / L
   • Bilirubine totale > 1,5 ULRR
   • ALT (alanine transaminase) ou AST (aspartate transaminase)> 2,5 ULRR si aucune métastase hépatique démontrable ou> 5 ULRR en présence de métastases hépatiques
   • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)

10. L'histoire de:

    • diathèse hémorragique (c.-à-d. coagulation intravasculaire disséminée [CIVD], déficit en facteur de coagulation) ou traitement anticoagulant à long terme (autre que le traitement antiplaquettaire et la warfarine à faible dose).

11. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du Fulvestrant et de l'huile de ricin.

Toute affection concomitante grave qui rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole de l'essai. Par exemple. maladie cardiaque non contrôlée ou diabète sucré non contrôlé.