La eficacia de fulvestrant en el cáncer de mama metastásico mutado ESR1 (receptor de estrógeno 1)

Criterios de inclusión:

1. Documento de consentimiento informado firmado en archivo.

2. Mujer posmenopáusica, definida como una mujer que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

   • Haberse sometido a una ovariectomía bilateral;
   • Edad ≥60 años;
   • Edad <60 años y amenorrea durante 12 meses o más en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica y FSH (hormona estimulante del folículo) y nivel de estradiol en el rango posmenopáusico (utilizando rangos del laboratorio local);
   • Si toma tamoxifeno o toremifeno y tiene < 60 años, la FSH y el nivel de estradiol en plasma se encuentran en los rangos posmenopáusicos (utilizando los rangos del laboratorio local).
3. Confirmación histológica/citológica de cáncer de mama avanzado o enfermedad localmente avanzada inoperable y estado de receptor de estrógeno positivo documentado, ER (receptor de estrógeno) positivo y/o PgR (receptor de progesterona) positivo de tejido tumoral primario o metastásico, según los parámetros de laboratorio locales.

4. Recaída o progresión durante el tratamiento previo con un inhibidor de la aromatasa, cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios:

   • Recaídas durante o después de completar la terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa, es decir, anastrozol, letrozol, exemestano. La duración del tratamiento adyuvante con inhibidores de la aromatasa debe ser de al menos 2 años.
   • Avanzar en al menos 6 meses de tratamiento de primera línea con inhibidores de la aromatasa para la enfermedad avanzada

5. La enfermedad metastásica debe ser medible o evaluable. Pacientes que cumplan uno de los siguientes criterios:

   • Pacientes con enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
   • Pacientes con lesiones óseas, líticas o mixtas (líticas + escleróticas), que no hayan sido previamente irradiadas, en ausencia de enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1.
6. Se aclara que la muestra de sangre tiene mutación ESR1. La mutación debe ser: Y537C, Y537N, Y537S, S463P y D538G.
7. Estado funcional ECOG 0,1.
8. Pacientes con expectativa de vida mayor a 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad visceral metastásica potencialmente mortal, definida como compromiso hepático extenso, o cualquier grado de compromiso cerebral o leptomeníngeo (pasado o presente), o diseminación linfangítica pulmonar sintomática. Los pacientes con metástasis parenquimatosas pulmonares discretas son elegibles, siempre que su función respiratoria no esté comprometida como resultado de la enfermedad.
2. Quimioterapia sistémica previa para el cáncer de mama avanzado.
3. Recibió terapia endocrina para cáncer de mama avanzado > 1 línea;
4. Radioterapia extensa en las últimas 4 semanas (mayor o igual al 30 % de la médula o toda la pelvis o la columna vertebral) o tratamiento citotóxico en las últimas 4 semanas antes de la evaluación de laboratorio de detección, o estroncio-90 (u otros radiofármacos) en las últimas 3 meses.
5. Tratamiento previo con Fulvestrant.
6. Sobreexpresión de HER2 o amplificación génica, es decir, inmunohistoquímica (IHC)3+ positiva o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) positiva, según corresponda
7. Tratamiento con un medicamento no aprobado o experimental dentro de las 4 semanas.
8. Neoplasia maligna actual o anterior en los 3 años anteriores (que no sea cáncer de mama o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente)

9. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   • Plaquetas < 100 10^9 / L
   • Bilirrubina total >1,5 ULRR
   • ALT (alanina transaminasa) o AST (aspartato transaminasa) > 2,5 ULRR si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 ULRR en presencia de metástasis hepáticas
   • Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min)

10. Historia de:

    •diátesis hemorrágica (es decir, coagulación intravascular diseminada [CID], deficiencia de factor de coagulación), o terapia anticoagulante a largo plazo (que no sea terapia antiplaquetaria y dosis bajas de warfarina).

11. Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de Fulvestrant y aceite de ricino.

Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo del ensayo. P.ej. cardiopatía no controlada o diabetes mellitus no controlada.