Effekten av Fulvestrant i ESR1 (östrogenreceptor 1) muterad metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke i filen.

2. Postmenopausal kvinna, definierad som en kvinna som uppfyller något av följande kriterier:

   • Efter att ha genomgått en bilateral ooforektomi;
   • Ålder ≥60 år;
   • Ålder <60 år och amenorroisk i 12 eller fler månader i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariell suppression och FSH (follikelstimulerande hormon) och östradiolnivåer i postmenopausala intervall (med användning av intervall från den lokala laboratorieanläggningen);
   • Om du tar tamoxifen eller toremifen och ålder < 60 år, då FSH- och plasmaöstradiolnivåer i postmenopausala intervall (med användning av intervall från den lokala laboratorieanläggningen).
3. Histologisk/cytologisk bekräftelse av avancerad bröstcancer eller inoperabel lokalt avancerad sjukdom och dokumenterad positiv östrogenreceptorstatus, ER (östrogenreceptor) positiv och/eller PgR (progesteronreceptor) positiv av primär eller metastaserande tumörvävnad, enligt lokala laboratorieparametrar.

4. Återfall eller utvecklats under tidigare behandling med aromatashämmare, som uppfyller något av följande kriterier:

   • Återfall under eller efter avslutad behandling med adjuvant aromatashämmare, dvs anastrozol, letrozol, exemestan. Behandlingen med adjuvanta aromatashämmare bör vara minst 2 år.
   • Framsteg på minst 6 månaders första linjens aromatashämmarebehandling för avancerad sjukdom

5. Metastaserande sjukdom måste vara mätbar eller utvärderbar. Patienter som uppfyller ett av följande kriterier:

   • Patienter med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
   • Patienter med benskador, lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska), som inte tidigare hade bestrålats, i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier.
6. Blodprovet är klarlagt att vara ESR1-muterat. Mutationen ska vara: Y537C, Y537N, Y537S, S463P och D538G.
7. ECOG-prestandastatus 0,1.
8. Patienter med förväntad livslängd på mer än 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av livshotande metastatisk visceral sjukdom, definierad som omfattande leverpåverkan, eller någon grad av hjärn- eller leptomeningeal involvering (tidigare eller nuvarande), eller symtomatisk pulmonell lymfangitisk spridning. Patienter med diskreta pulmonella parenkymala metastaser är berättigade, förutsatt att deras andningsfunktion inte äventyras till följd av sjukdom.
2. Tidigare systemisk kemoterapi för avancerad bröstcancer.
3. Fick endokrin behandling för avancerad bröstcancer > 1 linjer;
4. Omfattande strålbehandling inom de senaste 4 veckorna (mer än eller lika med 30 % märg eller hel bäcken eller ryggrad) eller cytotoxisk behandling under de senaste 4 veckorna före screening laboratoriebedömning, eller strontium-90 (eller andra radiofarmaka) inom de senaste 3 månader.
5. Tidigare behandling med Fulvestrant.
6. HER2-överuttryck eller genamplifiering, dvs immunhistokemi (IHC)3+ positiv eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) positiv, där så är lämpligt
7. Behandling med ett icke-godkänt eller experimentellt läkemedel inom 4 veckor.
8. Pågående eller tidigare malignitet inom de senaste 3 åren (annat än bröstcancer eller adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller in-situ karcinom i livmoderhalsen)

9. Något av följande laboratorievärden:

   • Blodplättar < 100 10^9 / L
   • Totalt bilirubin >1,5 ULRR
   • ALT(alanintransaminas) eller AST(aspartattransaminas)>2,5 ULRR om inga påvisbara levermetastaser eller >5 ULRR i närvaro av levermetastaser
   • Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)

10. Historien om:

    •blödningsdiates (d.v.s. disseminerad intravaskulär koagulation [DIC], koagulationsfaktorbrist) eller långtidsbehandling med antikoagulantia (annat än blodplättsdämpande behandling och lågdos warfarin).

11. Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av Fulvestrant och ricinolja.

Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av prövningsprotokollet. T.ex. okontrollerad hjärtsjukdom eller okontrollerad diabetes mellitus.