Эффективность фулвестранта при метастатическом раке молочной железы с мутацией ESR1 (рецептор эстрогена 1)

Критерии включения:

1. Подписанный документ об информированном согласии в файле.

2. Женщина в постменопаузе, определяемая как женщина, отвечающая любому из следующих критериев:

   • Перенес двустороннюю овариэктомию;
   • Возраст ≥60 лет;
   • Возраст <60 лет и аменорея в течение 12 и более месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления яичников, а также уровни ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне (используя диапазоны из местной лаборатории);
   • При приеме тамоксифена или торемифена и возрасте < 60 лет уровень ФСГ и эстрадиола в плазме находится в постменопаузальных диапазонах (используя диапазоны из местной лаборатории).
3. Гистологическое/цитологическое подтверждение распространенного рака молочной железы или неоперабельного местно-распространенного заболевания и задокументированный положительный статус рецептора эстрогена, положительный ER (рецептор эстрогена) и/или положительный PgR (рецептор прогестерона) первичной или метастатической опухолевой ткани в соответствии с местными лабораторными параметрами.

4. Рецидив или прогрессирование во время предшествующего лечения ингибитором ароматазы, отвечающие любому из следующих критериев:

   • Рецидив во время или после завершения адъювантной терапии ингибиторами ароматазы, т. е. анастрозолом, летрозолом, экземестаном. Продолжительность адъювантного лечения ингибиторами ароматазы должна быть не менее 2 лет.
   • Прогрессирование терапии ингибиторами ароматазы первой линии в течение не менее 6 месяцев при прогрессирующем заболевании.

5. Метастатическое заболевание должно быть измеримым или поддающимся оценке. Пациенты, соответствующие одному из следующих критериев:

   • Пациенты с измеримым заболеванием в соответствии с критериями RECIST 1.1.
   • Пациенты с поражением костей, литическим или смешанным (литическое + склеротическое), которые ранее не подвергались облучению, при отсутствии измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1.
6. Выяснено, что образец крови содержит мутацию ESR1. Мутация должна быть: Y537C, Y537N, Y537S, S463P и D538G.
7. Состояние работоспособности ECOG 0,1.
8. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 мес.

Критерий исключения:

1. Наличие опасного для жизни метастатического поражения внутренних органов, определяемого как обширное поражение печени, или любой степени поражения головного мозга или лептоменингеального поражения (в прошлом или настоящем), или симптоматическое распространение легочного лимфангита. Пациенты с дискретными легочными паренхиматозными метастазами имеют право на участие, при условии, что их дыхательная функция не нарушена в результате заболевания.
2. Предыдущая системная химиотерапия по поводу распространенного рака молочной железы.
3. Получала эндокринную терапию по поводу распространенного рака молочной железы > 1 линии;
4. Обширная лучевая терапия в течение последних 4 недель (более или равно 30% костного мозга, всего таза или позвоночника) или цитотоксическое лечение в течение последних 4 недель до скрининговой лабораторной оценки, или стронций-90 (или другие радиофармпрепараты) в течение последних 3 месяцы.
5. Предварительное лечение фулвестрантом.
6. Сверхэкспрессия HER2 или амплификация гена, то есть положительный результат иммуногистохимии (IHC)3+ или положительный результат флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), при необходимости
7. Лечение неутвержденным или экспериментальным препаратом в течение 4 недель.
8. Текущее или предшествующее злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (кроме рака молочной железы или адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки)

9. Любое из следующих лабораторных значений:

   • Тромбоциты < 100 10^9/л
   • Общий билирубин >1,5 ULRR
   • ALT (аланинтрансаминаза) или AST (аспартатаминотрансфераза)> 2,5 ULRR, если нет очевидных метастазов в печени, или> 5 ULRR при наличии метастазов в печени
   • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

10. История о:

    • геморрагический диатез (т. е. диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС-синдром], дефицит факторов свертывания крови) или длительная антикоагулянтная терапия (кроме антитромбоцитарной терапии и низких доз варфарина).

11. Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам фулвестранта и касторового масла в анамнезе.

Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола исследования. Например. неконтролируемое сердечное заболевание или неконтролируемый сахарный диабет.