Meclizina para Carcinoma Hepatocelular (OPTIM)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter exames de imagem: TC ou RM do abdome com e sem contraste confirmado ou altamente suspeito para carcinoma hepatocelular. Os pacientes devem ter uma biópsia hepática confirmada para carcinoma hepatocelular.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como massa tumoral >10 mm com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética. A varredura de imagem de linha de base deve ser feita dentro de 8 semanas após o registro.
3. Os pacientes não devem ter história prévia de tratamento para HCC (naïve tratamento) na lesão que está sendo alvo de biópsia. Novas lesões de CHC podem surgir no fígado de pacientes, apesar da terapia local de outras áreas do fígado, devido a fatores de risco subjacentes consistentes, como cirrose e infecção crônica por hepatite B ou C. Pacientes com terapia hepática local anterior, como TACE, Ablação, Y-90 ou cirurgia de hepatectomia para HCC, são elegíveis se desenvolverem uma nova lesão não tratada no fígado que pode ser alvo de uma biópsia para este estudo. Não há um período de tempo necessário ou período de washout desde quando uma lesão foi tratada localmente até o momento em que uma nova lesão é encontrada e direcionada para biópsia para este estudo. Pacientes que receberam terapia sistêmica anterior de qualquer tipo não são elegíveis.
4. Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
5. Status de desempenho ECOG menor que/igual a 2 (Karnofsky maior que 60%).
6. Os pacientes devem ter funções normais de órgãos e medulas conforme definido abaixo, dentro de 21 dias após o registro: Leucócitos acima de 3.000/mcL; CAN maior que 1.500/mcL; Plaquetas acima de 50.000/mcL; Hemoglobina maior/igual a 8 g/dL; ALT(SGPT) menor que/igual a 5X IULN e AST (SGOT) menor que/igual a 5X IULN; Creatinina menor que/igual a 2X IULN ou depuração de creatinina maior que 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina maiores que IULN; Child Pugh Classe A (5-6 pontos) ou B (7 pontos); INR menor que/igual a 2,3; Albumina maior que 2,8 g/dL; Bilirrubina total inferior/igual a 3X IULN.
7. Os pacientes devem ser candidatos à ressecção cirúrgica, ablação, TACE, Y90 ou terapia sistêmica.
8. Os pacientes devem ter expectativa de vida maior que/igual a 10 semanas.
9. Vontade de usar métodos contraceptivos: Os efeitos da Meclizina no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o tratamento do estudo com meclizina. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Se um participante do sexo masculino engravida sua parceira, ele deve informar seu médico assistente imediatamente.
10. Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes podem não estar recebendo nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante.
2. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental concomitante.
3. Os pacientes que tomam medicamentos com um índice terapêutico estreito, incluindo varfarina, digoxina, fenobarbital, carbamazepina e ciclosporina, não são excluídos, mas devem ser monitorados cuidadosamente.
4. Os pacientes não devem estar tomando rifampicina ou erva de São João.
5. O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas como anafilaxia atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante à Meclizina, como medicamentos anti-histamínicos.
6. O paciente não deve ser candidato a transplante hepático.
7. Child Pugh Classe B (8,9) e Classe C são excluídos
8. A terapia antiviral para HCV e HBV é permitida, mas o paciente não deve estar em uso de interferon.
9. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a meclizina.
10. O paciente não deve ter doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes do registro, arritmia cardíaca, glaucoma, asma ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
11. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a meclizina é um agente Classe B com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com meclizina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com meclizina.