Meklisiini hepatosellulaariseen karsinoomaan (OPTIM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava kuvantaminen: CT tai MRI vatsan varjoaineen kanssa tai ilman varmistettua tai erittäin epäilyttävää hepatosellulaarista karsinoomaa. Potilailta on otettava maksabiopsia, joka on vahvistettu hepatosellulaarisen karsinooman varalta.
2. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kasvaimen massaksi, joka on > 10 mm spiraali-TT-skannauksella tai magneettikuvauksella. Peruskuvantamisen on oltava 8 viikon sisällä rekisteröinnistä.
3. Potilailla ei saa olla aiempaa HCC-hoitoa (naiivi hoitoa) vauriossa, jolle on tarkoitus tehdä biopsia. Uusia HCC-vaurioita voi syntyä potilaiden maksaan huolimatta paikallisesta hoidosta muilla maksan alueilla johtuen johdonmukaisista taustalla olevista riskitekijöistä, kuten kirroosista ja kroonisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista maksaan kohdistettua hoitoa, kuten TACE, ablaatio, Y-90 tai hepatektomia HCC:n takia, ovat kelvollisia, jos heillä on kehittynyt maksassa uusi hoitamaton leesio, josta voidaan ottaa biopsia tätä tutkimusta varten. Tässä tutkimuksessa ei vaadita aikarajaa tai huuhtoutumisaikaa leesion paikallishoidosta siihen hetkeen, jolloin uusi leesio löydetään ja kohdistetaan biopsiaan. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet minkäänlaista systeemistä hoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
4. Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
5. ECOG-suorituskykytila ​​pienempi/yhtä kuin 2 (Karnofsky yli 60 %).
6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, 21 päivän sisällä rekisteröinnistä: Leukosyytit yli 3 000/mcL; ANC suurempi kuin 1 500/mcL; Verihiutaleet yli 50 000/mcl; Hemoglobiini suurempi/yhtä kuin 8 g/dl; ALT(SGPT) pienempi/saa kuin 5X IULN ja AST (SGOT) pienempi/saa kuin 5X IULN; Kreatiniini alle/saa kuin 2X IULN tai kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin IULN; Child Pugh -luokka A (5-6 pistettä) tai B (7 pistettä); INR pienempi/yhtä kuin 2,3; albumiini yli 2,8 g/dl; Kokonaisbilirubiini pienempi/sama kuin 3X IULN.
7. Potilaille on määrättävä kirurginen resektio, ablaatio, TACE, Y90 tai systeeminen hoito.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava yli 10 viikkoa.
9. Halukkuus käyttää ehkäisyä: Meclisiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja meklitsiinihoidon ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Jos miespuolinen osallistuja saa kumppaninsa raskaaksi, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
10. Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät välttämättä saa mitään muuta samanaikaista syöpähoitoa.
2. Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti muita tutkimusaineita.
3. Potilaita, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, mukaan lukien varfariini, digoksiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini ja siklosporiini, ei suljeta pois, mutta heitä tulee seurata huolellisesti.
4. Potilaat eivät saa käyttää rifampiinia tai mäkikuismaa.
5. Potilaalla ei saa olla aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, kuten anafylaksiaa, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin meclizine, kuten antihistamiinilääkkeet.
6. Potilas ei saa olla maksansiirtoehdokas.
7. Child Pugh -luokka B (8,9) ja luokka C eivät sisälly
8. HCV:n ja HBV:n viruslääke on sallittu, mutta potilas ei saa käyttää interferonia.
9. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia meklitsiinin kanssa.
10. Potilaalla ei saa olla 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, sydämen rytmihäiriö, glaukooma, astma tai psykiatrinen sairaus/ sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
11. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska meklitsiini on luokan B aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin meklitsiinihoidon seurauksena imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan meklitsiinillä.