Meclizine für hepatozelluläres Karzinom (OPTIM)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen eine Bildgebung haben: CT- oder MRT-Abdomen mit und ohne Kontrastmittel, bestätigt oder hochgradig verdächtig für hepatozelluläres Karzinom. Patienten müssen eine Leberbiopsie haben, die für hepatozelluläres Karzinom bestätigt wird.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als Tumormasse von > 10 mm mit Spiral-CT oder MRT. Der Basis-Bildgebungsscan muss innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung erfolgen.
3. Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte einer HCC-Behandlung (behandlungsnaiv) an der Läsion haben, die für die Biopsie anvisiert wird. Neue HCC-Läsionen können in der Leber von Patienten trotz lokaler Therapie anderer Bereiche der Leber aufgrund konsistenter zugrunde liegender Risikofaktoren wie Zirrhose und chronischer Hepatitis-B- oder -C-Infektion entstehen. Patienten mit vorheriger lokaler, auf die Leber gerichteter Therapie wie TACE, Ablation, Y-90 oder Hepatektomieoperation für HCC sind geeignet, wenn sie eine neue unbehandelte Läsion in der Leber entwickelt haben, die für eine Biopsie für diese Studie anvisiert werden kann. Für diese Studie gibt es keinen erforderlichen Zeitrahmen oder Auswaschzeitraum von der lokalen Behandlung einer Läsion bis zu dem Zeitpunkt, an dem eine neue Läsion gefunden und für die Biopsie anvisiert wird. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie jeglicher Art erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Die Patienten müssen älter als 18 Jahre sein.
5. ECOG-Leistungsstatus kleiner/gleich 2 (Karnofsky größer 60 %).
6. Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert aufweisen: Leukozyten über 3.000/μl; ANC größer als 1.500/μl; Blutplättchen größer als 50.000/μl; Hämoglobin größer/gleich 8 g/dL; ALT(SGPT) kleiner/gleich 5x IULN und AST (SGOT) kleiner/gleich 5x IULN; Kreatinin kleiner/gleich 2x IULN oder Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininwerten größer als IULN; Child Pugh Klasse A (5-6 Punkte) oder B (7 Punkte); INR kleiner/gleich 2,3; Albumin größer als 2,8 g/dl; Gesamtbilirubin kleiner/gleich 3X IULN.
7. Die Patienten müssen für eine chirurgische Resektion, Ablation, TACE, Y90 oder systemische Therapie geeignet sein.
8. Die Patienten sollten eine Lebenserwartung von mindestens 10 Wochen haben.
9. Bereitschaft zur Anwendung von Verhütungsmitteln: Die Wirkungen von Meclizine auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienbehandlung mit Meclizine einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Wenn ein männlicher Teilnehmer seine Partnerin schwängert, sollte er unverzüglich seinen behandelnden Arzt informieren.
10. Die Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten erhalten möglicherweise keine andere gleichzeitige Krebstherapie.
2. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate gleichzeitig.
3. Patienten, die Medikamente mit geringer therapeutischer Breite einnehmen, darunter Warfarin, Digoxin, Phenobarbital, Carbamazepin und Cyclosporin, sind nicht ausgeschlossen, sollten aber sorgfältig überwacht werden.
4. Die Patienten dürfen kein Rifampin oder Johanniskraut einnehmen.
5. Der Patient darf keine allergischen Reaktionen wie Anaphylaxie in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Meclizine zurückzuführen sind, wie z. B. Antihistaminika.
6. Der Patient darf kein Kandidat für eine Lebertransplantation sein.
7. Child Pugh Klasse B (8,9) und Klasse C sind ausgeschlossen
8. Eine antivirale Therapie für HCV und HBV ist erlaubt, aber der Patient sollte kein Interferon erhalten.
9. HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Meclizin nicht geeignet.
10. Der Patient darf keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung, Herzrhythmusstörungen, Glaukom, Asthma oder psychiatrische Erkrankung/ soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Meclizine ein Klasse-B-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Meclizin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Meclizin behandelt wird.