Méclizine pour le carcinome hépatocellulaire (OPTIM)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une imagerie : TDM ou IRM de l'abdomen avec et sans produit de contraste confirmé ou hautement suspect de carcinome hépatocellulaire. Les patients doivent avoir une biopsie du foie confirmée pour le carcinome hépatocellulaire.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme une masse tumorale > 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM. L'analyse d'imagerie de base doit avoir lieu dans les 8 semaines suivant l'enregistrement.
3. Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de traitement pour le CHC (naïf de traitement) sur la lésion ciblée pour la biopsie. De nouvelles lésions de CHC peuvent survenir dans le foie des patients malgré un traitement local d'autres zones du foie en raison de facteurs de risque sous-jacents constants tels que la cirrhose et l'hépatite B ou C chronique. Les patients ayant déjà reçu un traitement local dirigé vers le foie tel que TACE, Ablation, Y-90 ou une chirurgie d'hépatectomie pour le CHC sont éligibles s'ils ont développé une nouvelle lésion non traitée dans le foie qui peut être ciblée pour une biopsie pour cette étude. Il n'y a pas de délai ou de période de sevrage requis entre le moment où une lésion a été traitée localement et le moment où une nouvelle lésion est découverte et ciblée pour une biopsie pour cet essai. Les patients qui ont déjà reçu un traitement systémique de quelque nature que ce soit ne sont pas éligibles.
4. Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
5. Statut de performance ECOG inférieur/égal à 2 (Karnofsky supérieur à 60%).
6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 21 jours suivant l'inscription : leucocytes supérieurs à 3 000/mcL ; ANC supérieur à 1 500/mcL ; Plaquettes supérieures à 50 000/mcL ; Hémoglobine supérieure/égale à 8 g/dL ; ALT(SGPT) inférieur/égal à 5X IULN et AST (SGOT) inférieur/égal à 5X IULN ; Créatinine inférieure/égale à 2X IULN ou clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à IULN ; Child Pugh Classe A (5-6 points) ou B (7 points); INR inférieur/égal à 2,3 ; Albumine supérieure à 2,8 g/dL ; Bilirubine totale inférieure/égale à 3X IULN.
7. Les patients doivent être candidats à une résection chirurgicale, une ablation, TACE, Y90 ou une thérapie systémique.
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure/égale à 10 semaines.
9. Volonté d'utiliser la contraception : Les effets de Meclizine sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée du traitement de l'étude par la méclizine. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Si un participant masculin féconde sa partenaire, il doit en informer immédiatement son médecin traitant.
10. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude, et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.

Critère d'exclusion:

1. Les patients peuvent ne recevoir aucun autre traitement anticancéreux concomitant.
2. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux concomitants.
3. Les patients prenant des médicaments à index thérapeutique étroit, notamment la warfarine, la digoxine, le phénobarbital, la carbamazépine et la cyclosporine, ne sont pas exclus mais doivent être surveillés attentivement.
4. Les patients ne doivent pas prendre de rifampicine ou de millepertuis.
5. Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques telles que l'anaphylaxie attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la méclizine tels que les antihistaminiques.
6. Le patient ne doit pas être candidat à une greffe de foie.
7. Child Pugh Classe B (8,9) et Classe C sont exclus
8. Le traitement antiviral du VHC et du VHB est autorisé, mais le patient ne doit pas être sous interféron.
9. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la méclizine.
10. Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'enregistrement, une arythmie cardiaque, un glaucome, un asthme ou une maladie psychiatrique/ des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
11. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la méclizine est un agent de classe B avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la méclizine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la méclizine.